Actualités recherche de la filière : Maladies Vasculaires du Foie - Pierre-Emmanuel RAUTOU - FILFOIE
←
→
Transcription du contenu de la page
Si votre navigateur ne rend pas la page correctement, lisez s'il vous plaît le contenu de la page ci-dessous
Actualités recherche de la filière :
Maladies Vasculaires du Foie
Pierre-Emmanuel RAUTOU
Inserm U1149, Centre de recherche sur l’inflammation, Paris
Service d’hépatologie, Hôpital Beaujon, Clichy, France
pierre-emmanuel.rautou@inserm.fr
SMP et évènements cardiovasculaires
Falanga, Hematology 2012
1ère cause de mortalité Artériels
1/3
2/3
Evénéments veineux Veineux
Prevalence
JAK2V617F
Population générale 0.2%
Thrombose veineuse profonde 2%
(extra-splanchnique)
Thrombose porte 30%
Syndrome de Budd-Chiari 40%
Falanga, Hematology 2012 ; Poisson, J.Hepatol 2017
SMP et évènements cardiovasculaires
Falanga, Hematology 2012
1ère cause de mortalité Artériels
1/3
2/3
Evénéments veineux Veineux
Prevalence
JAK2V617F
Population générale 0.2%
Thrombose veineuse profonde 2%
(extra-splanchnique)
Thrombose porte 30%
Syndrome de Budd-Chiari 40%
Falanga, Hematology 2012 ; Poisson, J.Hepatol 2017
JAK2V617F dans les cellules endothéliales
• JAK2V617F dans les cellules endothéliales de veines
hépatiques et spléniques
CE H
V617F 279 bp
WT 229 bp
CE : Cellules endothéliales ; H : Hepatocytes Sozer, Blood 2009; Rosti, Blood 2012
• JAK2V617F dans les progéniteurs endothéliaux
Helman, BJH, 2016; Teofili, Blood, 2011
Effet de JAK2V617F sur le phénotype endothélial
Plaquette
Leucocyte
PSGL-1
NO PGI2 EPCR TM P-Séléctine
vWF
Effet de JAK2V617F sur le phénotype endothélial
P-Séléctine
P-Séléctine
Control PDGF-JAK2V617F
Guy, Haematologica. 2019
JAK2V617F endothélial augmente l’adhésion
leucocytaire chez la souris
Guy, Haematologica. 2019
JAK2V617F endothélial augmente la formation de thrombi veineux
Control
PDGFB;JAK2V617F
anti-P sel
Blocking Ab = Ac anti-P-Séléctine Guy, Haematologica. 2019
JAK2V617F endothélial augmente la formation de thrombi veineux
Control
PDGFB;JAK2V617F
anti-P sel
Blocking Ab = Ac anti-P-Séléctine Guy, Haematologica. 2019
L’hydroxyurée prévient la thrombose chez les souris
avec JAK2V617F endothélial
Hydroxyurée Guy, Haematologica. 2019
Guadall A, Thromb Haemost 2018Effet de JAK2V617F sur le phénotype endothélial
Plaquette
Leucocyte
PSGL-1
NO PGI2 EPCR TM P-Séléctine
vWFSMP et évènements cardiovasculaires
Falanga, Hematology 2012
1ère cause de mortalité Artériels
1/3
2/3 Veineux
Evénéments artériels
Prévalence des SCA avec
Incidence des évènements
30 coronarographie normale (%)
cardiovasculaires artériels
21
Incidence (%/patients/an)
3 2 20
Prévalence (%)
2
10
1 2,8
0,19
0 0
Sans PV PV Sans PV PV
Kaess, Heart 2016 Landolfi, Blood 2007 Larsen, Am J Cardiol, Posfai, Anatol J
2005 Cardiol 2016
SCA: Syndrome Coronarien Aigu; PV: polycythemia veraJAK2V617F endothélial et événements artériels
Vasoconstriction
Vasodilatation
Cellules musculaires lissesJAK2V617F endothélial et événements artériels
Oxydative stress
RBC Simvastatin
microvesicles Altered NO
pathway
JAK2V617F Vasospasms
Arterial
JAK2V617F events
Red blood cells Modified
endothelial cells
Poisson et al, JCI 2020SMP et thrombose splanchniques : apport du NGS
Malades avec SMP et thrombose splanchnique
Cohorte test (n=80) Cohorte de validation (n=30)
Event free survival
Event free survival
High risk: JAK2V617F allel burden > 50% or presence of chromatin/spliceosome/TP53 mutationConclusion
• Thromboses veineuses associées à JAK2V617F :
exposition endothéliale de P-selectine
• Spasmes artériel associées à JAK2V617F :
les microvésicules de globules rouges induisent
une contraction artérielle
• Le NGS permet d’identifier des malades à risque
hématologique accruInserm U1149 – ATIP AVENIR, www.rautoulab.com/
Team “vessels in liver diseases”
Hepatology unit, Beaujon Hospital
Reference center for vascular liver diseasesRéseau Français des maladies vasculaires du foie
Pr Alexandre Louvet
Pr Eric Nguyen-Khac
Dr Odile Goria Dr Alexandra Heurgue-Berlot
Aurélie Plessier Pr T. Dao & Dr I Ollivier
Dr Pauline Houssel-Debry
Rouen
Lille
Amiens
Pr Jean-Pierre Bronowicki
et Dr. Hélène Barraud
Odile Goria Pr JB Nousbaum Rennes
Caen
Paris
Reims
Nancy
Strasbourg
Pr François Habersetzer
Audrey Payancé
Brest Dr Anne Minello et Dr
Dr Pascal Potier Marianne Latournerie
Angers Orléans Dijon Besançon
Pr Paul Cales Tours
PE Rautou
Pr. Vincent di Martino
Dr Charlotte Nicolas Poitiers Pr. Fabien Zoulim
Lyon
Pr Christine Silvain
Sabrina Sidali Dr Marilyn Debette Gratien
Limoges
Clermont-
Ferrand
Grenoble Pr Armand Abergel
Dominique Valla
Bordeaux
Nice
Toulouse
Marseille
Pr Vincent Leroy
Montpellier Pr Albert Tran et
Pr Victor de Lédinghen Dr Rodolphe Anty
crmvf.foie@bjn.aphp.fr Pr Christophe Bureau Pr Danielle Botta-Fridlund
Pr Dominique Larrey
Tél : 01 40 87 51 60Vous pouvez aussi lire
