THE INNATE IMMUNITY COMPANY - CONFÉRENCE BIOTECH AGORA 29 MARS 2018 NORMANDY HOTEL, PARIS
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THE INNATE IMMUNITY COMPANY
CONFÉRENCE
BIOTECH AGORA
29 MARS 2018
NORMANDY HOTEL, PARIS
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2
PRÉSENTATEURS
Mondher MAHJOUBI, MD, Eric VIVIER, DVM, PhD
Président du Directoire Directeur Scientifique
Innate Pharma Innate Pharma
3
ORDRE DU JOUR
1 STRATÉGIE – MONDHER MAHJOUBI
2 CONSTRUIRE UN PORTEFEUILLE INNOVANT ET DIVERSIFIÉ– ERIC VIVIER
3 PORTEFEUILLE CLINIQUE– MONDHER MAHJOUBI
> MONALIZUMAB
> IPH4102 – NOUVELLE OPTION THÉRAPEUTIQUE POUR LES LYMPHOMES T
> IPH5401 – LIBÉRER LA RÉPONSE IMMUNITAIRE INNÉE
4 Q&A
4
STRATÉGIE
MONDHER MAHJOUBI
PRÉSIDENT DU DIRECTOIRE
INNATE PHARMA – STRATÉGIE
UNE ORGANISATION GUIDÉE PAR LA SCIENCE CENTRÉE SUR LE PATIENT
Élargir notre portefeuille diversifié de produits d’immuno-
oncologie innovants (first et/ou best-in-class)
S’affirmer en partenaire de référence des leaders de l’immuno-
Priorités
oncologie pour capitaliser sur la valeur des actifs au potentiel de
stratégiques marché important
Conserver un maximum de valeur en interne et devenir une
société biopharmaceutique intégrée
6
INNATE PHARMA – APPROCHE
UNE EXCELLENCE SCIENTIFIQUE AUTOUR DE 3 PILIERS
1 2 3
Points de contrôle Antigène Microenvironnement
de cellules NK tumoral tumoral
7
INNATE PHARMA – PORTEFEUILLE
ACTIFS FIRST-IN-CLASS EN IMMUNO-ONCOLOGIE (IO)
Découverte de Découverte de Etude de la Signal
Préclinique Phase pivot
cibles médicaments dose d’activité
IPH52 IPH5401 Monalizumab
Anti-Siglec-9
~20 cibles ou Anti-CD39 Anti-C5aR Anti-NKG2A
concepts en cours
d’exploration IPH53 Lirilumab
SAN-NKCE-2
Anti-CD73 Anti-KIR2DL1,2,3
Autres cibles non IPH4301 IPH4102
publiques Anti-MICA/B Anti-KIR3DL2
IPH61
SAN-NKCE-1
8
CONSTRUIRE UN
PORTEFEUILLE
INNOVANT ET
DIVERSIFIÉ
ERIC VIVIER
DIRECTEUR SCIENTIFIQUE
LA RÉVOLUTION D’IMMUNO-ONCOLOGIE
CIBLAGE DIRECT DES CELULLES CIBLAGE INDIRECT DES CELULLES
TUMORALES : TUMORALES :
c.-à-d. via les antigènes tumoraux c.-à-d. via les points de contrôle immunitaires
Cellule Cellule Cellule
tumorale effectrice tumorale
• Chirurgie +
• Radiothérapie _
• Chimiothérapie
Inhibiteur de point de
contrôle immunitaire
10LA RÉVOLUTION DES ANTICORPS POUR L’IMMUNOTHÉRAPIE DES CANCERS
Résistant à la chimio Anticorps anti-PD1
Base 12 semaines 24 semaines 52 semaines
C. Robert, IGR
11ET APRÈS ?
Inhibiteurs de points de contrôle
immunitaires
• anti-CTLA-4
> Ipilimumab (YERVOY, BMS)
?
Survie
> Tremelimumab (MEDIMMUNE-ASTRAZENECA)
Immunothérapie (combinaison) • anti-PD-1
Survie à long
terme > Nivolumab (OPDIVO, BMS/ONO)
Immunothérapie (monothérapie) > Pembrolizumab (KEYTRUDA, MERCK)
Survie à long
terme • anti-PD-L1
Chimiothérapie/ITK
> Avelumab (BAVENCIO, MERCK KGaA/PFIZER)
Contrôle
> Durvalumab (IMFINZI, MEDIMMUNE-ASTRAZENECA)
Temps depuis le début > Atezolizumab (TECENTRIQ, GENENTECH/ROCHE)
du traitement
12ET APRÈS ?
• Comprendre la résistance aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires
• Augmenter la proportion de patients répondeurs aux traitements d’immuno-oncologie
• Diminuer la toxicité
• Identifier de nouvelles cibles (cellules et molécules)
• Identifier les biomarqueurs
1314
UN PORTEFEUILLE LARGE ET DIFFÉRENCIÉ D’ACTIFS EN IMMUNO-ONCOLOGIE
Découverte de Découverte de Etude de la Signal
Préclinique Phase pivot
cibles médicaments dose d’activité
IPH52 IPH5401 Monalizumab
Anti-Siglec-9
~20 cibles ou Anti-CD39 Anti-C5aR Anti-NKG2A
concepts en cours
d’exploration IPH53 Lirilumab
SAN-NKCE-2
Anti-CD73 Anti-KIR2DL1,2,3
Autres cibles non IPH4301 IPH4102
publiques Anti-MICA/B Anti-KIR3DL2
IPH61
SAN-NKCE-1
15CONSTRUIRE UN PORTEFEUILLE INNOVANT ET DIVERSIFIÉ
Surfaceome humain
>20 000 gènes
>35 000 protéines
>7 000 protéines pouvant être exprimées à la surface d’une cellule
Largement inexploré
Expression : Analyse des génomes
Récepteur Ligand
inhibiteur inhibiteur
-
Fonction : Analyse en milieu cellulaire
+ Antigène
tumoral
Récepteur
activateur
Thérapie : Génération d’anticorps Best/First in class
16PROCHAINE GÉNÉRATION D’IMMUNO-ONCOLOGIE
NOTRE STRATÉGIE
POSITIONNEMENT FIRST-IN-CLASS APPROCHE
UNIQUE BEST-IN-CLASS DIVERSIFIÉE
17INNATE PHARMA – PORTEFEUILLE
CIBLER DIFFÉRENTS ÉTATS DE LA RÉPONSE IMMUNITAIRE
Pas d’immunité Immunité anti-tumorale supprimée Immunité anti-tumorale
anti-tumorale efficace par le microenvironnement sous-optimale ou épuisée
Non inflammé
Inflammé
Bispécifiques engageant IPH5401 Lirilumab
les cellules NK Anti-C5aR Anti-KIR2DL1,2,3
Anticorps IPH53 Monalizumab
conjugués Anti-CD73 Anti-NKG2A
IPH52 IPH4102
NK Antigène TME
Anti-CD39 Anti-KIR3DL2
IPH4301
Anti-MICA/B
Adapted from Hedge et al., Clin Cancer Res, 2016
18ANTI-NKG2A EST UN NOUVEL IPCI DANS LE CANCER
• Monalizumab (IPH2201) est un anticorps anti-NKG2A « first-in-class » humanisé
Anti-NKG2A
Cellule NK _ NKG2A HLA-E Cellule -
tumorale
+ Récepteur Ligand
+
activateur activateur
HLA-E
MHC
NKG2A
Récepteur T
Lymphocyte T
Inhibition des cellules NK et T par NKG2A + Activation à travers le blocage de NKG2A
IPCI : Inhibiteur de point de contrôle immunitaire NK
19LES RÉCEPTEURS NKG2A / HLA-E SONT SUREXPRIMÉS DANS LES TUMEURS
HLA-E sur les cellules tumorales NKG2A sur les lymphocytes infiltrés
dans les tumeurs (TILs)
100
P e r c e n ta g e o f p a tie n ts
Tumeur 75
50
25
0
Tissu
0) 0) 0) 0) 6) *) 7) 7)
sain =2 =4 =4 =4 =1 ) ( =4 =4
(n (n ) (n ) (n (n = 1 5 ) (n ) (n
l ) l
N ry
or
a ma a l (n a ma
H& va or a) or
O m s tro m s tro
a tu ( t u mro m a tu (
tr m tra (s t tr ta
(in tr iu (in ix (in m e
Tête et cou Ovaire Endomètre r i u m me
o r v ix e r v
C m
e ta tic
a
et nd Ce tic h e
p
m E
do e pa l &
E n h t a
& re c
al o
e ct Col
or
ol
* u n d e r e s t im a t e dC b e c a u s e o f f e w s t r o m a in 5 t u m o r s
S c o r e 3 : > 7 6 % p o s it iv e c e lls
S c o r e 2 : fr o m 3 4 to 6 6 % p o s it iv e c e lls
S c o r e 1 : b e tw e e n 1 a n d 3 3 % p o s itiv e c e lls
S c o r e 0 : N o p o s it iv e c e lls
André et al. non-publié NK
20NKG2A/QA-1b CONTRÔLE LA CROISSANCE TUMORALE
b
A 20 A 2 0 Q a -1 K O
2000 2000
TF: 0% TF: 20%
)
)
3
C R :0 %
3
C R :5 0 %
T u m o r v o lu m e (m m
T u m o r v o lu m e (m m
1500 1500
1000 1000
500 500
0 0
0 5 10 15 20 25 30 0 5 10 15 20 25 30
D ays D ays
Individual A20 and A20 Qa-1b KO and A20 PD-L1 KO tumor growth after sub-cutaneous engraftment of 5x106 A20 tumor
cells (n=10) in BALB/C mice.
TF: sans tumeur, CR: régression complète
André et al. non-publié NK
21LES TILS CD8+ EXPRIMANT FORTEMENT PD-1 CO-EXPRIMENT NKG2A
CD8+ TILs
PD-1
NKG2A
Expression de NKG2A et PD-1 sur des TILs CD8+ isolés (jour 20)
Lymphome des cellules B A20 dans des souris BALB/C
André et al. non-publié NK
22LES BLOCAGES DE NKG2A ET PD-L1 SONT COMPLÉMENTAIRES
Anti-NKG2A
Cellule NK _ NKG2A HLA-E Cellule
tumorale -
+ Récepteur Ligand +
activateur activateur
HLA-E
MHC
PD-L1
NKG2A
_ TCR
Anti-PD-L1
+
_ PD-1
+ ou PD-1
Lymphocyte T
Inhibition des cellules NK et T par NKG2A
+ Activation à travers le blocage de NKG2A
NK
23LE BLOCAGE DE NKG2A AUGMENTE L’EFFICACITÉ ANTI-TUMORALE DE L’ANTI-PD-L1
s u r v iv a l
100
c o n tro l
P e r c e n t s u r v iv a l
80
a n ti-m N K G 2 A
a n ti- m P D - L 1 ***
60
*
a n ti-m N K G 2 A + a n ti-P D -L 1
40
20
0
0 10 20 30
days
RMA-Rae1 into B6 mice
P=0.03 (*), P=0.0006 (***), Grehan-Breslow-Wilcoxon test
André et al. non-publié NK
24LE BLOCAGE DE NKG2A AMÉLIORE L’ADCC DANS UN CONTEXTE HLA-E+
Anti-NKG2A
_ NKG2A HLA-E
-
Antigène
+ CD16
Récepteur
tumoral
+
activateur
Inhibition des cellules NK NKG2A
+ Amélioration du mécanisme d’ADCC par
le blocage de NKG2A
ADCC pour « antibody dependant cell cytotoxicity » soit cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps NK
25LE BLOCAGE DE NKG2A AMÉLIORE LE MÉCANISME D’ADCC INDUIT PAR
CETUXIMAB DANS LES CELLULES TUMORALES DE LA TÊTE ET DU COU
NK
26KIR3DL2 EST UN ANTIGÈNE TUMORAL SPÉCIFIQUE DES LTC
• IPH4102 est un anticorps « first-in-class » anti-KIR3DL2 humanisé induisant la
cytotoxicité
LTC : Lymphomes T Cutanés Antigène tumoral
27LE CIBLAGE DE KIR3DL2 INDUIT UNE EFFICACITÉ ANTI-TUMORALE
Control
Anti-KIR3DL2
Marie-Cardine et al, Cancer Res 2014 Antigène tumoral
28MICA/B EST INDUIT SUR LES CELLULES TUMORALES ET DIMINUE
L’EXPRESSION DE NKG2D
+
Antigène tumoral
29MICA/B PEUT ÊTRE CIBLÉ PAR UN ANTICORPS NU OU CONJUGUÉ
Anti-MICA anticorps nu Anti-MICA-ADC
Modèle tumoral TRAMP-MICB Modèle PDX du cancer du sein humain
P D X (h u m a n b re a s t)
1500
C o n tro l-A D C
T u m o r v o lu m e ( m m )
3
a n ti M IC A -A D C
1000 B e v a c iz u m a b
M ean SEM
500
10/10 CR
0
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
D a y s p o s t r a n d o m iz a tio n
Antigène tumoral
30TECHNOLOGIE D’ANTICORPS MULTISPÉCIFIQUES ENGAGEANT LES CELLULES NK
• NKp46-NKCE se lie à
> un antigène à la surface des cellules
tumorales
> le récepteur activateur NKp46 sur les cellules
NK et CD16 (FcgRIII) CD16
NKCE Antigène
• NKp46-NKCE pourrait réduire le risque tumoral
d’effets secondaires associé aux engageurs
de cellules T
NKp46
• Bibliothéque d’anticorps anti-NKp46
propriétaires et de formats multispécifiques
avec des avantages PK et CMC
• Opportunité pour de la découverte de cible
en interne ainsi qu’à travers les
collaborations
Projet financé avec le concours de l'Union européenne avec le Fonds Européen de Développement Régional Antigène tumoral
31ANTI-CD20-NKP46-NKCE INDUIT UNE EFFICACITÉ ANTI-TUMORALE
In vitro In vivo
1 0 0
8 0
c o n tro l
P e r c e n t s u r v iv a l
A n t i- C D 2 0 - N K C E 8 0
% s p e c ific ly s is
6 0
IC -N K C E
O b in u tu z u m a b
6 0
A n t i- C D 2 0 - N K C E
4 0 IC -Ig G 1 +
4 0
IC -N K C E O b in u tu z u m a b
2 0
w /o A b 2 0
T re a tm e n t d a y
0
IgG1+ : Human IgG1 0
0 1 0 2 0 3 0 4 0 5 0 6 0 7 0 8 0 9 0
-5 -3 -1 1
ADCC enhanced
0
0 0 0 0
1 1 1 1
D a y s (p o s t c e ll in je c tio n )
C o n c . (µ g /m L )
51Cr release assay / Resting NK cells vs Daudi CB17 SCID mice engrafted IV with Raji cells (5.106) and treated
at day1 with 1µg of compound.
Antigène tumoral
32LE BLOCAGE DE CD39 INHIBE LA DÉGRADATION DE L’ATP ET LA GÉNÉRATION
D’ADÉNOSINE
Cellules B,
Cellules Treg, B
CD8+ T naïves
et myéloïdes
Propagation de
Anti-CD73 la tumeur
CD39 CD73 sCD73
Anti-CD39 Cellules NK
Anti-CD39
AMP Adenosine AMP
sCD39
ATP
ATP
Récepteur A2A/2B
Immunosuppression
Cellules T
CD8+ ou CD4+
Récepteur P2X
Cellule dendritique
ATP : adenosine triphosphate AMP : adenosine monophosphate Microenvironment
33L’ANTICORPS LEAD ANTI-CD39 RESTAURE LA RÉPONSE IMMUNITAIRE EN
PRÉSENCE D’ATP
T cell proliferation assay Activation DC
C D 8 3 p o s itiv e c e lls (% )
C D 4 T c e lls C D 8 T c e lls
P r o life ra tin g T C e lls (% )
P r o life ra tin g T C e lls (% )
60
100 100
A ct
80 80
40
60 60
A ct + A TP
40 40 20
20 20
0
0 0
125
250
500
0
1000
2000
-5 -4 -3 -2 -1 0 1 2 -5 -4 -3 -2 -1 0 1 2
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
A b (µ g /m l) A b (µ g /m l)
A T P (µ M )
Microenvironment
34EXPRESSION DE CD39 ET CD73 DANS LES CANCERS TÊTE ET COU
CD39 CD73
CD39 est exprimé sur les TILs et les cellules CD73 est exprimé sur les cellules tumorales,
endothéliales vasculaires les TILs et les cellules endothéliales
vasculaires
Microenvironment
35LE BLOCAGE DE CD39/CD73 FONCTIONNE EN SYNERGIE POUR RENVERSER
L’IMMUNOSUPPRESSION DES CELLULES T MÉDIÉE PAR L’ATP
Cellules T CD4+
CD39+CD73
54.6%
CD39
35.3%
CD73
28.3%
ATP
22.6%
52.2% CD3 + CD28
6.6% Contrôle
0 20 40 60
Cellules T proliférantes (%) Cellules
P r o l i f e rTa tproliférantes
i n g T c e l l s(%)
(% )
Microenvironment
36LE BLOCAGE DE C5AR INHIBE LE RECRUTEMENT ET L’ACTIVATION DES MDSC
ET DES NEUTROPHILES DANS LE MICROENVIRONNEMENT TUMORAL
Anti-PD-1
MDSC/ C5a Anti-C5aR
Neutrophiles Récepteur C5a (C5aR)
Lymphocyte T
CD8 ou CD4
Propagation Destruction
de la tumeur de la tumeur
Immunosuppression Cellule NK
Environnement pro-inflammatoire et
immunosuppression médié par des cellules myéloïdes
+ Blocage de C5aR réduisant l’infiltration des
MDSC et leur effet immunosuppresseur sur les
suppressives (MDSC) cellules effectrices
Microenvironment
37LE BLOCAGE DE C5AR/PD-1 INDUIT INHIBITION DE LA CROISSANCE
TUMORALE DANS UN MODÈLE RÉSISTANT AUX ANTI-PD-1
T u m o r G r o w th In h ib itio n (% )
80
60
T G I (% )
40
20
0
0
0
0
0
0
0
0
0
5
0
5
0
1
1
2
3
T u m o r v o lu m e (m m )
A n t i- P D - 1
A n t i- C 5 a R + r I g G 2 a
A n ti- C 5 a R + A n ti- P D - 1
Fares et al. ICI 2017 Microenvironment
38PORTEFEUILLE
CLINIQUE
MONDHER MAHJOUBI
PRÉSIDENT DU DIRECTOIREMONALIZUMAB – STRATÉGIE DE DÉVELOPPEMENT
ADRESSER LES BESOINS MÉDICAUX NON SATISFAITS
1 Potentialiser les réponses existantes – tumeurs sensible à l’IO
2 Renverser la résistance aux IPCI – tumeurs sensible à l’IO
3 Débloquer l’activité des cellules NK et T – tumeurs résistantes à l’IO
Monalizumab
40MONALIZUMAB – PLAN DE DÉVELOPPEMENT CLINIQUE CONJOINT
FOCUS SUR LES COMBINAISONS
AZ-
Innate Pharma
MedImmune
Étude d’escalade de dose en
Ovaire monothérapie
Colorectal
Poumon (NSCLC) Poumon (NSCLC)
Tête et cou Tête et cou
Endomètre LLC
(SCCHN) (SCCHN)
Monalizumab + Monalizumab + Monalizumab + Monalizumab +
Durvalumab Durvalumab Cetuximab Ibrutinib
Monalizumab
41MONALIZUMAB – PLAN DE DÉVELOPPEMENT CLINIQUE
COMBINAISON DE MONALIZUMAB ET CETUXIMAB
Données au 09/02/18. Base de données ouverte et en cours de traitement : résultats sujets à modifications
Escalade de dose
Mona Mona Mona Mona Mona
Dose 1 Q2W Dose 2 Q2W Dose 3 Q2W Dose 4 Q2W Dose 4 Q4W
+ Durva + Durva + Durva + Durva + Durva
N=3 N=3 N=3 N=3 N=3
Extension de cohorte
Poumon
Colorectal Ovaire Endomètre
(NSCLC)
N=40 N=36 N=40
N=20
Résistance croissante à l’IO
Résumé de la tolérance
Escalade de dose terminée sans atteindre la dose maximale ; pas de toxicité limitant
la dose ; Profil de tolérance comparable à celui de durvalumab en monothérapie
Monalizumab
42MONALIZUMAB – PLAN DE DÉVELOPPEMENT CLINIQUE
COMBINAISON DE MONALIZUMAB ET CETUXIMAB
Rationnel
• Haut niveau d’expression de HLA-E dans
Évaluer la tolérance et définir la
les cancers tête et cou (SCCHN) dose maximale tolérée/la dose
• Cetuximab est approuvé dans le SCCHN, recommandée pour la Phase 2
y compris après un traitement aux sels de de mona+cetux
platine
Évaluer l’activité anti-tumorale
• Le mécanisme d’ADCC médié par de mona+cetux au delà de la En cours
cetuximab est inhibé par l’expression de 2ème ligne dans le SCCHN
HLA-E et cette inhibition peut être
contournée avec un traitement par anti-
NKG2A Explorer des combinaisons Planifié
additionnelles de mona+cetux
• La combinaison de monalizumab et
cetuximab pourrait fournir une meilleure
activité anti-tumorale que d’autres
médicaments seuls Monalizumab
43MONALIZUMAB – STRATÉGIE DE COMBINAISON
FAIRE LEVIER ENTRE DES VOIES NON REDONDANTES ET SYNERGIQUES
Potentialiser les réponses dans Débloquer les réponses dans les
les tumeurs sensible à l’IO tumeurs résistantes à l’IO
Tête et cou (SCCHN) Colorectal
Mona + Cetux 3L* Mona + Durva 2-4L
Mona + Cetux + SoC 2L Mona + Durva + SoC 1-2L
Mona + Cetux + RT/CT LA
*3L : opportunité d’accès rapide au marché
L : ligne ; RT : radiothérapie ; CT : chimiothérapie ; SoC : Standard of Care, Standard de traitement Monalizumab
44MONALIZUMAB – OPPORTUNITÉ COMMERCIALE IO SOC
Autre SOC
TÊTE ET COU (SCCHN) – FUTUR ENVIRONNEMENT CONCURRENTIEL
Opérable Non-opérable Métastatique 1L 2L 3L
35k* 40k* 65k* 25k* 15k*
Non-ineligible
Cetuximab + RT
Adjuvant Mona + Cetux
IO Combo IO Mono
CT/RT
Eligible à Cisplatin
IO + RT/CT
Mona + Cetux
Mona + Cetux
*Patients traités aux US, 5EU, Japon et Chin en 2023. Hypothèse de 20% accès aux thérapies nouvelles pour la Chine + SoC
Données épidémiologiques : Meilleures estimations internes actuelles des nombres de patients basées sur des données externes Monalizumab
45SIGNAUX D’ACTIVITÉ CLINIQUE ENCOURAGEANTS
PATIENTS AVEC UN SYNDROME DE SÉZARY
mDOR: 302 jours (9,9 mois)
Taux de réponse dans la peau : 60% Min-max (64-519) jours
Max change (%) in
mSWAT score
Max change (%) in aberrant
Taux de réponse dans le sang : 65% mPFS 329 jours (10,8 mois)
Min-max (28-610) jours
blood cell count
Meilleure réponse globale CR PR SD PD
Bagot et al., EORTC 2017 IPH4102
46PREMIÈRES DONNÉES SUR LE PRURIT
AMÉLIORATION DE LA QUALITÉ DE VIE CHEZ LES PATIENTS
• Le prurit est amélioré chez les patients avec une réponse globale mais aussi chez les
patients dont la maladie est stable
Baseline vs Best change in VAS
VAS for itch intensity
• Patients
Mean
n = 11 n = 12 n=2
CR/PR SD PD
Bagot et al., EORTC 2017
VAS: Visual Analogue Scale IPH4102
47IPH4102 – CIBLER LE LYMPHOME T CUTANÉ
LE SYNDROME DE SÉZARY COMME POINT D’ENTRÉE
Augmenter l’efficacité
Combinaison
Combinaison
Monothérapie
Monothérapie
ATLL
Sézary LTC PTCL
Étendre la population de patients
IPH4102
48PLAN DE DÉVELOPEMENT CLINIQUE DANS TOUTES LES POPULATIONS DE
PATIENTS
Programme pivot IPH4102 dans le PTCL
Programme pivot IPH4102 dans l’ATLL
Programme pivot IPH4102 dans le LTC
Programme pivot
IPH4102 dans le SS
2019 2020 2021 2022 2023 2024 2025
Potentielle demande d’Autorisation de Mise sur le Marché. 1. Tout élément d’elaboration d’essais cliniques et de dates sont sujets à validation. IPH4102
49IPH4102 – OPPORTUNITÉ COMMERCIALE
UN POTENTIEL IMPORTANT AU-DELÀ DU SÉZARY
ATLL PTCL CTCL Avancés Sézary
850 pts 15000 pts 3200 pts 1000 pts*
• 15% de tous les NHL
• Hautement hétérogènes
• Besoin médical en lignes
tardives
• Profil différencié
1L 2L 3L** 3L+
• Thérapie déterminée par
biomarqueurs
• Statégie-prix premium
• Options en LCM
KIR3DL2+ * Prévalence
** aprés mogamulizumab et/ou brentuximab
Données épidémiologiques : Meilleures estimations internes actuelles des nombres de patients basées sur des données externes
NHL : Lyphome Non-Hodgikinien IPH4102
50IPH5401– DÉVÉROUILLER LA RÉPONSE IMMUNITAIRE
EN COMBINAISON AVEC LES ANTI-PD-1/PD-L1
Tumeur Incidence Expression
* C5aR
Renverser la résistance NSCLC 290K ~80%
à l’IO UCC 50K ~70%
Améliorer la réponse HCC 110K ~70%
Stratégie
à l’IO
CRC 575K 60%
Gastrique 258K 30-35%
Etendre aux tumeurs
réfractaires à l’IO TNBC 72K 13-27%
Prostate 621K 35%
* US/5EU et Japon
Données épidémiologiques : Meilleures estimations internes actuelles des nombres de patients basées sur des données externes IPH5401
51PROCHAINE GÉNÉRATION D’IMMUNO-ONCOLOGIE
3 PILIERS STRATÉGIQUES
Type de
Configuration
tumeur
Poumon (NSCLC) Résistance secondaire aux inhibiteurs de PD1/PDL1,
en combinaison avec durvalumab
Foie (HCC) Naïfs aux PD1, en combinaison avec durvalumab
Patients jamais traités par IO, en combinaison avec
Vessie (UCC)
un agent PD1/PDL1
Extension de lignes Nouveaux types de tumeurs
Type de tumeur Configuration Type de tumeur Configuration
NSCLC Patients jamais traités par IO Autres types de En discussion
tumeur (tel que RCC,
HCC 1ère ligne
CRC, cancer du
UCC Stades moins avancés sein,….)
RCC : Cancer du rein, CRC : Cancer colorectal IPH5401
52IPH5401 – OPPORTUNITÉ COMMERCIALE
NSCLC – TRAITER LES ÉCHECS À L’IO
NSCLC* Stade III-IV
2ème ligne
NSCLC prétraité par IO
US: 127k 260k
EU5: 100k Patients
Japan: 43k éligibles
3éme ligne
US: 53k
EU5: 40k
110k
• ~1,6m de morts dues au cancer du poumon Patients
dans le monde Japan: 17k éligibles
• L’IO change le traitement du NSCLC
• La plupart des patients échouent à l’IO
* ~ 70% des patients de première ligne traités par des régimes à
Patients prétraités par IO base d’IO
Données épidémiologiques : Meilleures estimations internes actuelles des nombres de patients basées sur des données externes
53IPH5401 – OPPORTUNITÉ COMMERCIALE
HCC – OPTIMISER LA RÉPONSE À L’IO
HCC stades avancés*
1ère ligne
US : 5k 25k
EU5 : 10k Patients
Japan : 10k traités
2ème ligne
US : 5k
EU5 : 5k Patients
13k
• >500 000 personnes touchées Japan : traités
• 3ème cause de décès d’un cancer 3k
• Activité modérée des ICPI
* L’IO devrait devenir le standard de traitement en 1ère ligne
Patients naïfs à l’IO
Données épidémiologiques : Meilleures estimations internes actuelles des nombres de patients basées sur des données externes
54DÉMARRAGE DE LA PHASE 1 AU 2ÈME SEMESTRE 2018
Phase 2, autres Programme pivot IPH5401 dans
indications d’autres indications
Programme pivot
accéléré IPH5401
dans le NSCLC
et/ou HCC
Escalade
Extension de
de dose Programme pivot IPH5401 dans le
cohorte
NSCLC et NSCLC et/ou HCC
NSCLC et HCC
HCC
2019 2020 2021 2022 2023 2024 2025
Potentielle demande d’Autorisation de Mise sur le Marché. 1. Tout élément d’elaboration d’essais cliniques et de dates sont sujets à validation. IPH5401
55INNATE PHARMA – CATALYSEURS À LONG TERME
IPH52 IPH52 combo IPH52 potentiel
Ph 1 Ph 1/2 programme pivot*
IPH5401 + Durva IPH5401 + PD1/L1 IPH43 IPH5401 potentiel IPH43 IPH43 potentiel
Ph1/2 Ph2-3ème indication Ph 1/2 programme pivot* Ph 2/3 programme pivot*
IPH4102 IPH4102 IPH4102
Pivot-SS Ph 1/2 ATLL Pivot-ATLL
IPH4102 IPH4102 IPH4102
Pivot-CTCL Ph1/2-PTCL Pivot-PTCL
Mona + Durva + CT Mona + Durva Mona potentiel
Ph 1/2 Ph2-SCCHN programme pivot*
S1-2018 S2-2018 2019 2020 2021 2022 2023+
Mona + Cetux Mona + Cetux Mona + Durva + CT Mona + Durva Mona potentiel Mona
SCCHN SCCHN mise à jour Ph1/2 Ph2-SCCHN programme pivot* Potentielle AMM*
Mona + Cetux
Mona + Durva IPH4102
Mona + Durva* Mona + Durva
Autres tumeurs* Pivot-ATLL
Mise à jour
IPH4102 extension IPH4102
IPH4102 IPH4102 SS IPH4102 IPH4102
de cohorte dans le CTCL, ATLL, PTCL
Pivotal - SS Potentielle AMM* Pivot-CTCL Pivot-PTCL
SS Potentielle AMM*
IPH5401 + Durva IPH5401 + Durva IPH43 IPH5401 potentiel IPH5401
Ph1 Ph1/2 Ph 1 programme pivot* Potentielle AMM*
Premier patient
IPH5401 + PD1/L1
Données IPH52 IPH52 combo
Ph2-3ème
Ph 1 Ph 1/2
indication
Potentielle AMM
* En attente de données/décisions
56CONFÉRENCE ANNUELLE DE L’AACR 2018
INNATE PHARMA PRÉSENTERA DE NOUVELLES DONNÉES DE SON PORTEFEUILLE D’IO
• Présentation orale d’Eric Vivier, Directeur Scientifique, sur la prochaines
générations d’immunothérapies
• 5 présentations par les équipes d’Innate Pharma, dont :
> Données d’efficacité clinique préliminaires sur la combinaison monalizumab/cetuximab dans le
cancer de la tête et du cou (SCCHN) en rechute ou métastatique
> 2 posters de données précliniques soutenant le rationnel de développement des combinaisons
de monalizumab avec cetuximab ou durvalumab
> 1 poster sur les programmes d’anticorps anti-CD39/anti-73 ciblant la voie adénosine
> 1 poster sur le nouvel anticorps anti-Siglec-9
• Les abstracts précliniques sont disponibles sur le site de l’AACR
57MESSAGES CLEFS
Une science et des plateformes technologiques reconnues mondialement
Des données pour monalizumab et IPH4102 prochainement
Accélération du développement d’IPH5401 avec des collaborations cliniques
Le potentiel d’adresser des besoins médicaux non satisfaits dans le cancer
Une position financière solide avec la capacité d’investir
58INNATE PHARMA – NOTRE AMBITION
CONSTRUIRE UN LEADERSHIP EN IO
3 nouveaux
Portefeuille
médicaments
croissant
d’ici 2025
Plus de
partenariats
Exécution disciplinée
59RELATIONS
INVESTISSEURS
investors@innate-pharma.com
Jérôme Marino
Investor Relations
Tel: +33 (0)4 30 30 31 91Vous pouvez aussi lire
