Derinews Thérapie génique : une technologie clé qui sauve des vies - Investment Banking
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Investment Banking
Derinews
Thérapie génique :
une technologie clé qui
sauve des vies
Le magazine de Vontobel dédié aux produits structurés
Juin 2018 – Édition Suisse
2 Sommaire
4
6 Marchés
Évolutions actuelles sur le marché
mondial
6
16 Grand angle
Un thème technologique du secteur
de la santé pour dynamiser le porte-
feuille
20 12
Interview d’expert
« Le traitement du cancer est le
domaine qui concentre l’essentiel
des efforts »
14
Rétrospective thématique
Des composantes essentielles
du système économique profitent
de la blockchain
15
6
Actions suisses
Grand angle Logitech : deux secteurs à croissance
forte
2017 a marqué un tournant décisif pour la thérapie
génique qui pourrait bientôt soigner des formes agres-
sives de cancer, le sida ou des maladies génétiques 16
graves. Un immense espoir pour les patients, mais aussi Idées d’investissement
pour les acteurs économiques – et les investisseurs. « Sell in May and … » – investir dans
des thématiques ?
16 20
Idées d’investissement Idées d’investissement –
Selon un célèbre adage boursier anglais, il faudrait Bitcoin cash
vendre ses investissements (en actions) en mai et Bitcoin cash : des blocs plus gros
quitter le marché. Certains investissements thématiques pour plus de succès ?
en actions ne manquent pourtant pas d’intérêt à
l’heure actuelle, comme l’expliquent trois spécialistes 22
de notre division Wealth Management.
Actuel
23
20 Remarques
Idées d’investissement
Notre gamme « crypto » s’est enrichie d’un certificat
tracker sur le bitcoin cash né il y a moins d’un an.
Une bonne nouvelle pour tous ceux qui misent sur
cette monnaie. Le point sur cette nouveauté et ses
différences par rapport à l’original. La photo de couverture représente une cellule
d’eucaryotes. Bien visible, le noyau cellulaire
typique des eucaryotes contient avec les chromo-
somes le patrimoine génétique de la cellule.
Éditorial 3
L’histoire sera écrite par ceux qui parviendront
à éradiquer des formes agressives de cancer,
le sida et la maladie de Parkinson. Tel est l’avis
de nombreux experts.
À cet égard, une technologie révolutionnaire fait actuellement beaucoup
parler d’elle dans le secteur de la santé : la thérapie génique. Notre Grand
angle page 6 et l’interview page 12 vous expliquent en quoi 2017 a marqué
un tournant décisif et quel concept d’indice innovant vous est proposé
dans le cadre d’une expertise hors pair en matière d’investissement.
« Sell in May and go away ». Faut-il vraiment vendre en mai et quitter le mar-
ché ? Le célèbre adage boursier ne doit pas être forcément suivi, car certains
investissements thématiques gardent tout leur intérêt à l’heure actuelle.
Trois spécialistes de Vontobel Wealth Management vous expliquent pourquoi
en page 16.
En août 2017, une nouvelle crypto-monnaie baptisée bitcoin cash est née
suite à un « hard fork ». C’est la raison pour laquelle nous avons enrichi
notre gamme de produits « crypto » d’un certificat tracker sur ce dérivé inté
ressant du bitcoin. De quoi s’agit-il et quelles sont les différences par
rapport à l’original, c’est ce que vous découvrirez en page 20.
Nous vous souhaitons une lecture instructive et des investissements
fructueux.
Avec nos meilleures salutations,
Sandra Chattopadhyay
Rédactrice en chef « derinews »
Feedback
Nous attendons avec plaisir vos
commentaires et vos réactions sur
derinews. Envoyez-nous un e-mail
à derinews@vontobel.ch
4 Bulletin de marché
Évolutions actuelles Évolution des devises
CHF / EUR / USD2
Ces derniers temps, l’euro s’est
sur le marché mondial encore nettement apprécié face au
dollar US et l’EUR/USD a pu recon-
quérir le seuil de 1.18. L’envolée sur-
prenante de la devise unique est due
La guerre commerciale des USA poursuit son escalade. aux premiers signaux envoyés par la
Les signaux de la BCE déclenchent l’envolée de l’euro. BCE sur la fin prochaine de ses
rachats d’emprunts. Auparavant, la
Un risque pour le marché des actions européen ? difficile formation d’un gouverne-
Il reste du temps pour se préparer. ment en Italie avait accentué la pres-
sion sur l’euro. Son potentiel d’appré-
ciation devrait toutefois être limité
car la Réserve fédérale US renforce
l’attrait du dollar en relevant ses taux.
Le franc suisse a récemment enre-
gistré une nette hausse face à l’euro
avec un cours EUR/CHF qui est
momentanément retombé à 1.14.
Comme face au dollar, l’euro rattrape
le terrain perdu depuis début juin.
Suisse1 dation progressive des indicateurs La Banque nationale suisse veut
Durant la période sous revue du 2T18, économiques depuis un niveau pour l’instant maintenir sa politique
le SPI® a fait du surplace sur fond élevé. Pour les semaines à venir, notre accommodante. Son président
de volatilité accrue. Cette évolution scénario de base anticipe une ten- Thomas Jordan a récemment déclaré
tient surtout à la mauvaise perfor- dance latérale avec une hausse de la qu’il était encore trop tôt pour un
mance des poids lourds du SMI® volatilité. Les résultats du 2T/1S18 tournant monétaire. Dans ce contexte,
(Roche, Novartis, UBS), d’autant que devraient s’avérer très solides, comme l’économie affiche une croissance
parmi les small/mid caps (SMIM® : l’ont confirmé la plupart des entre- robuste et l’inflation vient de se hisser
+6 %), nombre des candidats les plus prises présentes à notre Vontobel à un niveau inédit depuis plusieurs
prometteurs ont également inscrit les Summer Conference. Il s’agit toute- années.
meilleures performances (Temenos : fois de garder l’œil sur la hausse
+28 %*, Logitech : +24 %*, Straumann : des coûts (matières premières, per-
+16 %*, Dufry : +14 %*). Du côté macro, sonnel) et des investissements, car
les mêmes facteurs d’incertitude ils pourraient peser à moyen terme
demeurent : 1) conflit commercial sur la marge opérationnelle et le ren-
entre les USA et la Chine qui s’étend dement des capitaux investis. Nos
au reste du monde, 2) facteurs favoris actuels : LafargeHolcim, Swiss
d’influence potentiellement négatifs Re, Sulzer, Temenos, Straumann et
d’Italie et du Moyen-Orient, 3) dégra- KTM Industries.
1
Contribution de Vontobel Research Investment Banking / 2 Contribution de GodmodeTrader (godmode-trader.de) * État au 08.06.2018
Swiss Market Index (SMI®) Taux LIBOR CHF à 3 mois – Devises EUR/CHF– USD/CHF
Points d’indice 5 y CHF Swap Valeurs absolues (en CHF)
Valeurs absolues (en CHF)
10’000 0.2 1.0 1.4 1.05
0.0 1.2
9000 1.00
–0.2 0.5 1.0
8000 –0.4 0.8 0.95
0.0
7000 –0.6 0.6 0.90
–0.8 –0.5 0.4
6000 0.85
–1.0 0.2
5000 –1.2 –1.0 0.0 0.80
Juin 2013 Juin 2018 Juin 2013 Juin 2018 Juin 2013 Juin 2018
LIBOR CHF à 3 mois 5 y CHF Swap EUR / CHF USD / CHF
Source : Bloomberg, état au 11.06.2018. Les performances et simulations passées ne sauraient constituer un indicateur fiable des performances futures.
5
USA2 Europe2 Marchés émergents3
Dans le sillage du conflit douanier L’économie a rétrogradé au T1. Entre L’économie chinoise a progressé de
avec l’UE, la Chine et d’autres pays, janvier et fin mars, la progression 6.8 % au T1. Compte tenu du recul
le déficit de la balance commerciale s’est élevée à 0.4 % par rapport au de l’inflation et pour stabiliser la
américaine augmente. Il s’élevait à trimestre précédent, selon Eurostat. croissance de sa masse monétaire
46.2 mia de dollars US en avril, soit L’année devrait se terminer sur une M1 (elle a presque diminué de
2.1 % sous la valeur du mois précé- hausse rassurante : l’OCDE table en moitié depuis octobre), la Banque
dent. Mais le déficit commercial avec effet sur une croissance de 2.2 % centrale a ramené son taux de
la Chine comme avec l’UE s’est à pour 2018. Même si l’inflation aug- réserves obligatoires de 15 à 14 %
nouveau creusé en avril, ce qui n’est mente en direction de l’objectif en avril. Dans ce contexte, l’inflation
guère rassurant. Trump adopte de 2 % (taux annuel en mai : 1.9 %), la chinoise devrait remonter légère-
une politique commerciale de plus BCE envisage l’abandon de sa poli- ment. Suite à la nette hausse des
en plus agressive. En retirant son tique monétaire ultra-accommo- rendements US, les devises des
soutien à la déclaration commune dante. Les classes d’actifs plus ris- pays ayant une dette extérieure éle-
du G7, il a scandalisé le groupe des quées peuvent-elles se retrouver vée telles que la livre turque et le
grandes puissances économiques. sous pression, et dans quelle mesure ? réal brésilien se sont fortement
Avant la rencontre, certains experts Une question délicate pour les inves- dépréciées depuis le début de l’an-
estimaient déjà qu’elle ne permettrait tisseurs, qui doivent se préparer à née alors que le yuan chinois a
pas d’aplanir les divergences sur un nouveau régime. La BCE a toute- gagné du terrain. Sur la base de la
le commerce mondial. À court terme, fois mis l’accent sur un retrait pro- parité de pouvoir d’achat, les deux
un compromis n’est même pas envi- gressif. Il n’y aura donc pas de sortie premières sont désormais bon
sageable. Depuis juin, l’acier et l’alu- rapide de l’environnement de taux marché mais le risque de change
minium européens importés aux USA bas, ce qui donne assez de temps reste important. Parmi les classes
sont soumis à des barrières doua- pour se préparer au changement. d’actifs des pays émergents, seules
nières. En réaction, l’UE appliquera Certains économistes prévoient un les actions nous semblent intéres-
dès juillet des sanctions douanières premier relèvement des taux direc- santes. Elles affichent une décote
sur certains produits américains. teurs au plus tôt à la mi-2019, d’autres substantielle par rapport aux titres
L’escalade se poursuit, puisque les à l’automne 2019 seulement. Cela des pays industrialisés, de sorte
USA songent désormais à imposer ne signifie en aucun cas la fin de la que la croissance bénéficiaire esti-
des droits de douane aux voitures et relance qui continue à profiter du mée pour 2018 et 2019 est légère-
pièces détachées européennes. Les dynamisme de l’activité d’investisse- ment supérieure à celle des pays
yeux sont par ailleurs braqués sur ment, comme le montrent les don- industrialisés.
la Réserve fédérale américaine alors nées publiées pour le T1. Les incerti-
que le marché du travail reste solide tudes politiques, notamment relatives
avec la création de 223’000 nouveaux au nouveau gouvernement italien,
emplois en mai. Les pronostics étaient au Brexit et à la politique commerciale
de 188’000 si la Fed poursuivait son US, appellent également à un retrait
orientation restrictive. par étapes.
2
Contribution de GodmodeTrader (godmode-trader.de) / 3 Contribution de Vontobel Research Asset Management
Dow Jones Industrial Average EURO STOXX 50® MSCI® Emerging Markets Index
Points d’indice Points d’indice Points d’indice
30’000 4000 1400
3500
25’000 1200
3000
20’000 1000
2500
15’000 800
2000
10’000 1500 600
Juin 2013 Juin 2018 Juin 2013 Juin 2018 Juin 2013 Juin 2018
Source : Bloomberg, état au 11.06.2018. Les performances et simulations passées ne sauraient constituer un indicateur fiable des performances futures.
6 Grand angle
Concept de l’indice
Un thème technolo- Univers de recherche
gique du secteur de L’univers de recherche actions du sponsor
la santé pour dyna- d’indice dans le domaine « Thérapie génique et
cellulaire » est divisé en deux segments.
miser le portefeuille
Le Vontobel Gene Therapy Performance-
Index reproduit la performance d’un
portefeuille d’actions d’entreprises spé-
cialisées dans la thérapie génique
et cellulaire et auxquelles le sponsor de Filtre de liquidité
l’indice a décerné les meilleures notes –– Capitalisation boursière ≥ USD 500 mio
sur la base de son modèle de notation. –– Ø Volume de négoce journalier ≥ USD 2 mio
(au cours des 3 derniers mois, date de
Des critères quantitatifs sont également sélection incluse)
pris en compte.
Segment établi Segment innovant
Cash-flow d’exploit. positif Cash-flow d’exploit. négatif
Ajustements et dividendes
–– L’indice est ajusté chaque
semestre et pondéré
à parts égales.
–– Les dividendes et autres
Critères qualitatifs
distributions sont réinvestis –– Évaluation du management
nets dans l’indice, moins –– Risques opérationnels
la retenue à la source dans –– Portefeuille de produit
le pays concerné. –– Risques géographiques
Critères quantitatifs Critères quantitatifs
–– Ratio PEG –– Ratio cours/chiffre d’affaires
–– Croissance du ch. d’affaires (j + 4)
sur 3 ans minimum –– Évolution du produit
–– Ratio cours/chiffre d’affaires –– Ratio cours/cash-flow
–– Marge EBITDA 2 –– Cash Reach
Ajustements semestriels
Indice thématique 10–16 titres
E1 E2 E3 E4 I1 I2 I3 I4
E5 E6 E7 E8 I5 I6 I7 I8
1
Moins la retenue à la source en vigueur dans le pays concerné. 2 Ratio PEG (price/earnings to growth ratio) : indicateur d’évaluation
permettant d’établir une relation entre le cours d’une action, le bénéfice par action (BPA) et la croissance attendue de l’entreprise
Source : règlement d’indice Vontobel 3
Earnings before interest, taxes, depreciation and amortization (bénéfice avant intérêts, impôts et amortissements sur les immobilisations
Illustration : Banque Vontobel SA corporelles et les valeurs immatérielles).
7
Une technologie clé
qui sauve des vies
L’année 2017 a marqué un tournant décisif pour la thérapie
génique, qui pourrait bientôt soigner des formes agressives
de cancer, le sida ou des maladies génétiques graves.
Un espoir immense pour les patients mais aussi pour les
acteurs économiques – et les investisseurs.
Un vieux rêve devient-il réalité ? La cause : un « mode d’emploi » ou un gène défectueux.
« Il n’a jamais touché le monde, mais le monde a été tou- La thérapie génique consiste à faire en sorte que les
ché par lui ». Telle est l’épitaphe gravée sur la tombe protéines puissent se former correctement. Pour cela,
de David Vetter, qui a écrit un chapitre de l’histoire de la elle introduit des gènes dans l’organisme à l’aide de
médecine. Ce petit garçon surnommé « Bubble Boy » méthodes biologiques, chimiques ou physiques. Grâce
était atteint du DICS, une maladie génétique rare. Né en à la technologie moderne, les méthodes biologiques
1971 sans système immunitaire, David a passé les sont aujourd’hui privilégiées : par exemple des virus de
douze ans de sa vie dans une bulle en plastique stérile. toutes sortes qui peuvent délivrer un nouveau « mode
Un virus contracté suite à une greffe de moelle osseuse d’emploi » aux cellules.
a causé son décès. Pourquoi cette histoire tragique
a-t-elle suscité un intérêt mondial ? Parce que le traite- Les « taxis viraux » difficiles à supporter
ment – même s’il a coûté la vie à David – a permis des Dans son article « Entre désir et réalité » (julietteirmer.de ;
avancées médicales décisives pour l’avenir de la thérapie 25.02.2018) publié dans plusieurs quotidiens de langue
génique. allemande, la journaliste scientifique Juliette Irmer com-
pare les obstacles de la thérapie génique à des noix
Au cours de la décennie, le traitement du DICS a en dures toujours aussi difficiles à casser. Elle rappelle que
effet été appliqué à 18 autres enfants qui ont tous sur- l’idée d’utiliser des virus comme « taxis géniques » (ou
vécu. Selon de nombreux experts, David est né 40 ans « vecteurs » dans le langage scientifique), ne date pas
trop tôt pour pouvoir guérir. La méthode de traitement d’hier. Les virus sont en effet spécialisés dans la transmis-
en est certes encore à ses débuts, mais la nature peut sion de gènes aux cellules. Mais si l’on injecte des vec-
aujourd’hui être « réparée » avec une probabilité de suc- teurs de gènes viraux, le corps déclenche une réaction
cès plus grande. Le rêve longtemps caressé de résoudre immunitaire. Pour pouvoir introduire efficacement des
le problème à la source chez les personnes atteintes copies saines du gène défectueux dans un grand nombre
de maladies graves pourrait-il enfin se réaliser un jour ? de cellules, les médecins doivent parfois faire appel à
plusieurs billions de taxis viraux qui, dans le pire des cas,
De nouveaux modes d’emploi pour les cellules malades ne sont pas supportés par l’organisme. En outre, le
Revenons en arrière : les premiers traitements datent corps ne doit pas encore connaître le virus pour que la
déjà d’une trentaine d’années, expliquent les experts de thérapie puisse fonctionner, selon les experts de BAM.
Bellevue Asset Management (BAM), société d’investis Sinon, la réaction de défense aura le dessus et les cellules
sement internationale établie à Zurich et leader dans le cibles ne seront pas atteintes. La suspension de tous
domaine de la santé. Mais la désillusion a rapidement les essais cliniques de thérapie génique décidée en
succédé à l’euphorie initiale. L’homme a besoin de proté- 1999 par la FDA, l’autorité américaine du médicament, a
ines pour ses processus métaboliques et le bon fonc- donné un coup d’arrêt aux travaux dans ce domaine.
tionnement de son organisme. Si elles ne sont pas – ou Les progrès ont repris début des années 2010, mais se
mal – fabriquées, des maladies graves peuvent survenir. sont accompagnés de nouveaux revers.
8
Les vecteurs atteignent mieux leur cible « Guérir au lieu de soulager », devise d’un marché
Aujourd’hui, la thérapie génique semble bel et bien enga- de plusieurs milliards de dollars
gée sur la bonne voie avec toute une série d’exploits Le prix de Glybera, qui n’a été autorisée qu’en Europe,
remarquables. Le cas du petit Hassan, qui a frôlé la mort était toutefois très élevé. Son coût d’un million de dollars
en 2015, est particulièrement éloquent : cet enfant de par patient était trop élevé pour une efficacité limitée.
sept ans souffrait d’une maladie de peau rare, la maladie Glybera, première thérapie génique du monde occidental
du papillon, qui est liée à des facteurs génétiques et selon wissensschau.de, a été retirée du marché en 2017.
rend la peau aussi fragile que les ailes de cet insecte. Dans Ce cas montre bien que les génothérapies se heurtent
le cadre d’une coopération scientifique, des médecins non seulement à des obstacles biologiques, mais aussi
allemands et italiens ont prélevé des cellules souches de financiers. La question qui se pose et doit être considérée
la peau normale du petit garçon, introduit un gène intact au cas par cas est toutefois la suivante : qu’est-ce qui
et fabriqué un nouvel épiderme sain. Avec succès, puisque coûte le plus cher sur la durée, une guérison définitive au
l’enfant a retrouvé une vie presque normale grâce au trai- moyen de la thérapie génique ou un traitement à vie ?
tement. Il est aujourd’hui beaucoup plus simple de rempla- Pour en généraliser la commercialisation, de nouveaux
cer un gène défectueux par un gène intact. Certes, les modèles de remboursement des coûts sont discutés,
médecins ne peuvent toujours pas prévoir exactement où par exemple avec des annuités qui seraient versées aussi
le gène correcteur s’installera dans le génome. Mais longtemps que la thérapie fonctionne.
les vecteurs atteignent beaucoup mieux leur cible. Cette
évolution, ainsi que les progrès dans le traitement des Le fait est aussi que les acteurs du marché, petits ou
effets secondaires, ont relancé la thérapie génique en grands, flairent de nouveaux potentiels et se positionnent
2012, comme l’expliquent les experts de BAM. Glybera, en conséquence. Le géant pharmaceutique Novartis a
première thérapie génique autorisée à la commerciali ainsi absorbé l’Américain AveXis pour 8.7 milliards de dol-
sation cette année-là, a représenté une percée impor- lars US en avril 2018. Un article des experts de Goldman
tante. Elle était destinée à soigner le déficit en lipoproté- Sachs intitulé « Can CAR-T and gene therapy cures really
ine lipase (LPL), un trouble métabolique génétique rare sustain biopharma ? Not for all, analyst says », publié le
provoqué par la mutation d’un gène qui empêche le sang 12.04.2018 sur la plateforme fiercepharma.com, évoque
de métaboliser les molécules grasses. également l’attrait potentiel de la mégatransaction
du groupe bâlois : pour les analystes de Goldman Sachs,
Une immunothérapie du cancer novatrice avec
des cellules T génétiquement modifiées 2
Comment fonctionne la méthode CAR-T
(Chimeric Antigen Receptor) 1
1 Prélèvement sanguin
Le médecin prélève des globules blancs au patient
atteint de cancer. 3
2 Transport au laboratoire
Les cellules sont transportées dans un laboratoire.
3 Mutation cellulaire
Les cellules sont modifiées pour reconnaître les
cellules cancéreuses et les détruire. Les cellules
sont ensuite multipliées.
4 Réinjection des cellules au patient 5
Les cellules modifiées sont réinjectées au patient.
4
5 Administration des cellules
Les cellules sont administrées au patient.
Source : Bellevue Asset Management (en référence à businessinsider.com)
Illustration : Banque Vontobel SA
9
les perspectives économiques sont dans l’ensemble posi-
tives. Les développeurs et les acquéreurs de la thérapie
génique doivent à présent relever le défi du modèle d’af-
faires. En effet, les investisseurs n’ont pas encore complè-
tement identifié le potentiel des thérapies par les gènes,
qui peuvent générer de nouvelles sources de rendement.
Le marché biopharmaceutique, qui représente plus de
100 milliards de dollars US par an, pourrait être dopé par
cette technologie.
2017 : un tournant décisif ouvre une nouvelle ère
Bien que Glybera ait été retirée du marché en 2017,
l’année est celle d’un nouveau tournant pour la thérapie
génique : de nombreux experts – dont ceux de Bellevue
Asset Management (BAM) – retiennent en particulier
deux thérapies cellulaires CAR-T baptisées Kymriah et
Yescarta, qui ont été autorisées aux USA en 2017. Ces
méthodes de traitement détruisent les cellules cancé-
reuses au moyen de cellules T génétiquement modifiées,
dites cellules tueuses, qui jouent un rôle essentiel dans
le mécanisme de défense immunitaire. Les cellules CAR-T
démasquent les cellules cancéreuses devenues invisibles
pour le système immunitaire et peuvent ainsi les attaquer.
« L’espoir est
Elles ont permis de tels progrès thérapeutiques dans
le domaine de la leucémie chez les enfants et les jeunes
adultes, ainsi que dans le cancer des ganglions lympha-
bien sûr de
tiques, que l’autorité américaine FDA elle-même s’est
inclinée. Les thérapies CAR-T actuelles montrent déjà
clairement qu’il ne s’agit plus seulement de corriger un
guérir un jour
défaut, mais que l’on peut également remédier à une
défense immunitaire insuffisante contre des cellules can-
céreuses. De nombreux éléments laissent également
des cancers
entrevoir la possibilité de développer une mémoire immu-
nitaire. Dans le meilleur des cas, cet outil permettant de
s’aider soi-même aboutira à la guérison. Pour l’instant, les
réputés incu-
experts de BAM estiment que le potentiel de la technolo-
gie CAR-T concerne surtout les traitements anticancéreux. rables. »
D’autres « candidats » CAR-T se profilent Christian Lach
Comme la thérapie CAR-T a ses origines dans la recherche Senior Portfolio Manager, Healthcare Funds and Mandates,
Bellevue Asset Management
d’un traitement pour les infections par le VIH, elle pour-
rait s’avérer intéressante pour des infections lourdes ou
des troubles immunitaires grâce aux cellules CAR-T régu-
latrices, selon BAM. En 2017, une étude préliminaire a
en effet montré que des cellules souches génétiquement
modifiées pouvaient réprimer, voire éliminer les infections
par le VIH. Elle donne l’espoir d’une nouvelle méthode qui
pourrait combattre efficacement le VIH après trois décen-
nies à rechercher un vaccin sans succès. Mais l’année
2017 a également été marquée par la première thérapie
génique autorisée aux USA : ce traitement utilise des
virus pour modifier directement les cellules dans l’orga-
nisme et non plus en dehors. Il s’agit de Luxturna, première
thérapie génique destinée à traiter une forme de cécité
héréditaire (la rétinite pigmentaire) en réparant un gène
défectueux dans la rétine (RPE65). Elle pourrait aboutir à
une guérison durable avec des effets sur de nombreuses
années. D’autres applications se profilent déjà, par
exemple pour l’hémophilie A et B, l’atrophie musculaire
spinale ou encore des maladies neurologiques comme
Parkinson. La FDA a déjà reçu plus de 500 demandes
pour des essais cliniques, dont plus de 100 déposées
en 2017.
10
La thérapie génique 2.0 ou l’édition du génome
Représentant principal : le système CRISPR/Cas9
(Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats)
1 Trouver
CRISPR/Cas9 identifie son objectif à l’aide d’un guide ARN : 1
la séquence dans le gène à modifier.
2 Couper
L’enzyme découpeuse (protéine Cas9) coupe l’ADN double brin au
point précis de la séquence cible souhaitée. Les deux éléments,
Cas9 et le guide ARN, sont produits synthétiquement et introduits
dans une cellule. Cas9
3 Réparer
Les systèmes de réparation cellulaires ressoudent les brins d’ADN
séparés. Selon les cas, certains composants d’ADN peuvent
être retirés ou modifiés. Il est également possible de réincorporer
des séquences ADN courtes.
2
3 Retirer Modifier Réincorporer
Source : Bellevue Asset Management ; illustration : Banque Vontobel SA
Thérapie génique 2.0 : des ciseaux génétiques gène sain, les gènes défectueux sont directement coupés
très précis ou réparés dans le noyau cellulaire. L’édition du gène
Aujourd’hui, de nouveaux outils et méthodes ouvrent pourrait très bientôt surpasser la thérapie génique telle
largement le champ des possibles. Le concept de que nous la connaissons.
« thérapie génique 2.0 » fait ainsi beaucoup parler de lui :
il désigne un nouveau système d’édition du génome L’histoire est peut-être en train de s’écrire
dont le représentant principal est CRISPR/Cas9 (Cluste- La méthode de traitement révolutionnaire a déjà franchi
red Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats). de nombreux obstacles et sa longue traversée du désert
Le traitement a été présenté pour la première fois en semble terminée. On entend souvent que l’histoire sera
2012 par les chercheuses Emmanuelle Charpentier et écrite par ceux qui parviendront à éradiquer des formes
Jennifer Doudna. Les experts de BAM nous expliquent agressives de cancer, le sida et la maladie de Parkinson
que l’édition (traitement) des gènes peut désormais ou des maladies génétiques graves. Il n’est donc pas
être modifiée de manière très ciblée, de sorte qu’aucun étonnant que la thérapie génique soit aujourd’hui consi-
ADN étranger ne puisse plus être apporté par d’autres dérée comme la grande innovation dans le domaine de la
organismes. Le mécanisme de défense des bactéries qui santé. Il reste certes de nombreux aspects à étudier avec
produit les séquences CRISPR classiques permet non leurs limites en termes d’applications. Selon les experts
seulement une modification génétique très précise, mais de BAM, les thérapies actuelles se focalisent par exemple
également rapide et relativement peu coûteuse. encore sur des maladies monogéniques causées par
l’altération d’un seul gène. La recherche fondamentale
Pour cela, on se sert d’un « guide ARN » qui conduit les s’intéresse au traitement de maladies polygéniques
ciseaux ADN exactement à l’endroit où la correction complexes et l’édition du génome lui ouvre la voie. L’inter-
doit être effectuée. La méthode fonctionne comme un view d’expert en page 12 évoque les opportunités et
scalpel moléculaire. Aurait-elle pu sauver la vie du petit les risques qui en découlent.
David, l’enfant-bulle décédé d’un virus qui se trouvait
dans sa moelle osseuse ? Peut-être. Dans son article Une dynamique innovante pour le portefeuille
« Gene Therapy Had a Breakthrough 2017–2018 May Be La thérapie génique est une technologie clé promise à un
Even Better », paru le 09.01.2018 sur le site Internet de potentiel énorme. S’agit-il aussi d’une tendance de fond
Singularity Hub, l’auteur affirme que CRISPR dans sa pour les investisseurs ? En ce qui concerne ses applica-
forme actuelle n’est pas une génothérapie au sens clas- tions et sa commercialisation, elle en est encore au stade
sique. Car au lieu de remplacer un gène malade par un initial. En cas de succès commercial des acteurs du mar-11
ché, cette technologie pourrait toutefois apporter une l’indice a décerné les meilleures notes au cours de ses
dynamique innovante au portefeuille. Non seulement recherches sur la base d’un modèle de notation défini. Le
en raison des opportunités de rendement intéressantes, blog derinews à l’adresse derinet.ch/blog (en allemand)
mais aussi pour diversifier un portefeuille classique contient plus de détails sur la composition de l’indice.
essentiellement composé d’un noyau dur d’investisse-
ments ou n’intégrant que des titres pharma « convention- Une seule transaction pour investir dans
nels ». Le Vontobel Gene Therapy Performance-Index un thème innovant et diversifié
a été lancé dans ce contexte. Cette stratégie développée Le graphique page 6 illustre le nouveau concept d’indice
par les experts de BAM se fonde sur leurs travaux de avec son modèle de notation, les critères de sélection
recherche. BAM est le sponsor de l’indice : cette société qualitatifs retenus et les autres caractéristiques de l’in-
d’investissement internationale établie à Zurich, leader dice. Ainsi, l’univers de recherche du sponsor d’indice
dans la biotechnologie et le secteur de la santé, affiche un BAM « Thérapie génique et cellulaire » est d’abord divisé
historique de performance remarquable depuis de nom- en deux grands segments – le premier établi et le deux
breuses années. ième innovant ; un filtre de liquidité est ensuite utilisé.
Le nouvel indice est calculé par Vontobel et ajusté
Un concept d’indice dynamique et novateur chaque semestre conformément au règlement d’indice.
Pourquoi l’indice peut-il intéresser les investisseurs ? Grâce à un certificat de participation, les investisseurs
Pas seulement parce que son « suivi » est assuré par le peuvent miser en une seule transaction sur cet indice
meilleur spécialiste du secteur qui prend en charge la diversifié. Ils participent ainsi à près de 100 % aux gains
recherche d’entreprises adéquates ainsi que l’analyse et de cours potentiels, mais également aux pertes éven-
la sélection des titres. Il s’agit également d’un concept tuelles du Vontobel Gene Therapy Performance-Index.
dynamique permettant de procéder à des changements Cet investissement efficace au niveau des coûts (une com-
de manière flexible. La composition du nouvel indice mission de gestion annuelle de 1.2 %) leur offre l’accès
de la santé englobe les 16 actions du domaine de la à un portefeuille indiciel diversifié de 16 spécialistes en
thérapie génique et cellulaire auxquelles le sponsor de thérapie génique.
Détails du produit VONCERT Open End sur le Vontobel Gene Therapy Autres informations
Performance-Index de produit
Termsheets avec les
Sous-jacent Vontobel Gene Therapy Performance-Index indications faisant foi
N° valeur / symbole 4188 4597 / ZGENCV 4188 4604 / ZGENUV 4188 4603 / ZGENEV sur derinet.ch.
CHF 101.50 USD 101.50 EUR 101.50
(com. d’ém. de CHF (com. d’ém. d’USD (com. d’ém. d’EUR
Prix d’émission 1.50 incluse) 1.50 incluse) 1.50 incluse)
Prix spot de référence USD 100.00 (niveau de l’indice)
Fixing initial / libération 13.07.2018 / 20.07.2018
Commission de gestion 1.20 % p. a.
Durée Open End
Tranche CHF Tranche USD
Période de souscription Jusqu’au 13.07.2018 (16h00 HEC)
Émetteur / garant : Vontobel Financial Products Ltd., DIFC Dubai / Vontobel Holding AG, Zurich (Moody’s A3).
Désignation ASPS : certificat tracker (1300). Cotation : SIX Swiss Exchange. Agent de calcul de l’indice :
Bank Vontobel AG. Remarque : voir page 23 pour les informations relatives aux risques des produits. L’indice
est développé et calculé par Bank Vontobel AG.12 Interview d’expert
« Le traitement du cancer
est le domaine qui concentre
l’essentiel des efforts »
—— Pourquoi la thérapie génique défectueuses de la rétine au moyen
est-elle considérée comme la de virus spéciaux.
technologie clé du secteur pharma ?
La thérapie génique est révolution- —— Projetons-nous dans le futur :
naire. Pour la première fois dans l’his- où se nichent les autres potentiels
toire de la médecine, il est désormais et quels défis restent à surmonter ?
possible de traiter l’origine des mala- Le grand espoir est bien sûr d’arri-
dies au lieu de n’en soulager que les ver à soigner un jour des cancers
Christian Lach symptômes. À l’avenir, la thérapie aujourd’hui réputés incurables. Mais
Senior Portfolio Manager, génique pourra peut-être guérir com- il pourrait aussi devenir possible
Healthcare Funds and plètement des maladies graves avec de guérir des maladies infectieuses
Mandates, Bellevue Asset
Management des gènes défectueux, car nombre graves comme le sida ou l’hépatite B.
de ces gènes n’ont pas le « bon mode La recherche s’intéresse également
Ce spécialiste des solutions de d’emploi » pour fabriquer les pro à d’autres maladies neurologiques
fonds de placement dans le
segment « Biotechnologie » s’ap- téines dont nous avons besoin. Ces comme Parkinson, ou plus rares
puie sur de nombreuses années protéines remplissent souvent des comme la SLA. Là aussi, le besoin de
d’expérience : depuis 2014, il fonctions métaboliques importantes solutions nouvelles et plus efficaces
travaille chez Bellevue Asset
Management en tant que Senior ou sont des composants essentiels est énorme. Le traitement du cancer
Portfolio Manager (Healthcare de l’organisme. En cas de défaut, les est le domaine qui concentre l’essen-
Funds and Mandates) et analyste conséquences sont souvent fatales. tiel des efforts, mais les maladies
« Buy-Side Research ». Aupara-
vant, cet économiste diplômé, monogéniques font également l’objet
également titulaire d’un master —— Dans quels domaines de nombreux travaux. Strimvelis, pre-
en biochimie de l’EPFZ, a tra- médicaux cette technologie mière thérapie destinée à générer la
vaillé six ans comme Senior
Portfolio Manager et analyste est-elle déjà employée avec production d’une enzyme manquante,
« Buy-Side Research » biotech/ succès ? a été autorisée en Europe en 2016
medtech. De 2001 à 2008, Jusqu’à présent, deux thérapies pour traiter le déficit immunitaire com-
Christian Lach a été membre de
la direction de BB Biotech/BB géniques (Kymriah et Yescarta) ont biné sévère (DICS) dû à un déficit
Medtech, associé chez Bellevue été autorisées aux USA pour traiter en adénosine désaminase. Si ces trai-
Group et membre du comité des formes sévères de leucémie et de tements parviennent à s’établir, cer-
exécutif de 2005 à 2008.
cancer de la lymphe. Ces thérapies taines maladies comme le diabète de
Bellevue Asset Management dites « CAR-T » consistent à prélever type 1 (diabète juvénile) ou l’insuffi-
est une société d’investissement des globules blancs au patient et sance cardiaque pourraient être à la
internationale établie à Zurich.
Avec une fortune gérée de à les modifier par la thérapie génique portée des thérapies géniques. Actuel-
12 milliards de francs suisses, le afin qu’ils puissent reconnaître et lement, les thérapies dans le domaine
groupe est l’un des leaders dans combattre la tumeur. Les cellules sont de l’hémophilie font également l’objet
son domaine. Le secteur mon-
dial de la santé fait partie de ses ensuite multipliées et réinjectées de recherches importantes. Pour
spécialités. au patient. Dans ce domaine, un pas l’heure, le principal défi réside moins
de géant a été accompli. La troisième dans l’efficacité clinique que dans la
thérapie génique, Luxturna (autorisée difficulté à produire ces thérapies à un
aux USA), n’est pas moins impres- coût accessible pour une qualité suf
sionnante. Utilisée pour une forme fisante. Et ce, toujours dans le souci
rare de cécité héréditaire, elle permet de garantir une sécurité maximale à
de traiter directement les cellules toutes les personnes concernées.13
—— Le rapport coût-bénéfice de Kymriah, développée avec Oxford ment réglementées. Enfin, le consen-
est souvent évoqué. Comment les BioMedica, il manquait la largeur et la sus social et éthique décidera de
thérapies géniques peuvent-elles profondeur nécessaire pour construire ce qui est acceptable et de ce qui ne
évoluer dans ce domaine ? un portefeuille apte à s’imposer sur l’est pas. Le développement de nou-
Il est toujours extrêmement onéreux le marché. Le rachat positionne éga- velles solutions pour les maladies
de traiter des patients gravement lement Novartis dans le domaine des graves reste l’un des grands sujets
malades quand toutes les thérapies maladies neurodégénératives héré- des années à venir et bénéficie d’un
courantes ont cessé de fonctionner. ditaires après la commercialisation large soutien, y compris de l’Église
Un exemple : dans le cas des hémo- par le groupe d’une thérapie génique catholique.
philies graves, l’obtention de facteurs contre le cancer.
de coagulation à partir du plasma —— À propos du Vontobel Gene
peut coûter plus de 200 000 dollars —— Quels sont les entreprises ou les Therapy Performance-Index,
US par an. Des thérapies géniques pays pionniers à l’heure actuelle ? dont BAM est le sponsor, qu’est-ce
efficaces pourraient donc rapidement Dans le domaine des thérapies qui fait l’originalité du concept ?
monter jusqu’à un million de dollars géniques classiques, les entreprises L’approche combine des aspects
par patient. Comme personne ne européennes sont toujours à la pointe. qualitatifs tels que la qualité de
sait dans quelle mesure et combien Ainsi, Oxford BioMedica a obtenu l’équipe dirigeante avec des critères
de temps ces thérapies fonctionnent, avec Novartis la première autorisation d’évaluation quantitatifs comme le
une discussion s’est ouverte sur de aux USA pour le traitement du lym- ratio cours/chiffre d’affaires. Au total,
nouveaux modèles de rembourse- phome chez les enfants. Dans le elle fait appel à quatre critères quali-
ment des coûts tels que les annuités. domaine de l’hémophilie, le labora- tatifs et quatre critères quantitatifs
Cela signifie que la thérapie est toire Shire est bien placé. Toutefois, pouvant obtenir entre un et quatre
prise en charge chaque année, pour l’Américain Spark Therapeutics points chacun. En outre, l’évaluation
autant qu’elle fonctionne seulement. semble dominer avec Pfizer pour l’hé- quantitative ne porte pas seulement
Les premières initiatives en ce sens mophilie B et BioMarin pour l’hémo- sur les entreprises rentables. Elle
existent déjà. philie A. En ce qui concerne les traite- englobe aussi celles qui n’ont pas
ments anticancéreux, outre Novartis/ encore commercialisé de produit
—— Quels sont les domaines qui Oxford, les entreprises BioMedica ou mais présentent des données cli-
devraient devenir obsolètes dans – après les rachats récents – Celgene niques convaincantes. Tout l’univers
le secteur de la santé ? avec Juno et Bluebird sont également de titres est évalué à l’aide de ces
Pour le moment, la question n’est bien positionnées. Mentionnons aussi points. Les huit entreprises établies
pas de savoir quelle thérapie pourrait Gilead suite à l’acquisition de Kite ayant le plus grand nombre de points
en remplacer complètement une Pharma. Pour ce qui est des thérapies ainsi que les entreprises innovantes
autre, mais quelle thérapie suscite basées sur l’édition du génome, la les mieux notées sont admises à
de nouveaux espoirs pour les mala- donne est encore plus équilibrée : parts égales dans l’indice. Le porte-
dies graves. À cet égard, les thérapies CRISPR Therapeutics, Editas, Intellia feuille est entièrement réévalué et
doivent être considérées de façon et Cellectis sont en concurrence avec réorienté deux fois par an. Notre Ada-
complémentaire. La part de marché des questions de brevets qui restent mant Healthcare Index applique un
de la thérapie génique pourrait se importantes pour les trois premiers. concept similaire avec succès depuis
développer progressivement, à condi- déjà longtemps.
tion d’obtenir des résultats plus —— La question des « bébés à la
réguliers, de faire baisser les coûts carte » revient souvent : qui peut —— Pour conclure sur votre
de production et d’apporter de meil- empêcher que le bon outil tombe expertise : qu’est-ce qui distingue
leures réponses aux questions de entre de mauvaises mains ? BAM des autres spécialistes dans
sécurité. Dès que les thérapies auront Ces craintes sont compréhensibles ce domaine ?
un effet vraiment curatif, elles com- mais totalement injustifiées à l’heure Nous sommes une société d’investis-
menceront à évincer les anciennes actuelle. En effet, nombre de nos sement classique qui porte le thème
méthodes établies. Encore une caractéristiques telles que l’intelli- des « investissements du secteur
fois, le grand espoir réside dans la gence sont déterminées par l’interac- de la santé » dans son ADN, pour
perspective de guérir des cancers tion de différents gènes. Nous n’avons ainsi dire. La continuité de nos activi-
jusqu’alors réputés incurables. Mais tout simplement aucune idée de tés nous permet d’établir un bon
aussi le sida, l’hépatite B ou des ce qu’il faudrait faire pour définir ces contact avec les entreprises concer-
maladies neurologiques telles que caractéristiques à l’avance ou les nées et nos partenaires commer-
Parkinson. Là aussi, le besoin de modifier. Sans compter que ces thé- ciaux. Nous bénéficions également
solutions nouvelles et plus efficaces rapies seraient beaucoup trop chères d’un accès mondial privilégié à des
est énorme et insatisfait pour l’instant. et très risquées, de sorte que per- entreprises intéressantes et sommes
sonne ne voudrait ou ne pourrait se un partenaire de discussion appré-
—— Novartis a racheté AveXis les offrir. Surtout, il ne faut pas oublier cié. Cette vue d’ensemble nous
pour 8.7 milliards de dollars. Cette que de nombreux pays interdisent aide dans l’évaluation des différentes
transaction en vaut-elle la peine ? la modification de cellules reproduc- entreprises. À notre connaissance,
Novartis opère un renforcement trices ou d’embryons. Et plus les nous sommes en outre les seuls
stratégique de son unité de thérapie technologies avancent, plus leurs à appliquer une telle approche com-
génique, car suite à l’autorisation applications possibles sont stricte- binée.14 Rétrospective thématique
Des composantes essentielles
du système économique
profitent de la blockchain
La guerre commerciale augmente les risques pour la Chine.
La blockchain promet de résoudre un problème. Les algorithmes
« intelligents » dopent le potentiel des entreprises.
PERFORMANCE PERFORMANCE
N° DE COURS AU PERFORMANCE DEPUIS LE DÉBUT DE DEPUIS LE
VALEUR SYMBOLE SOUS-JACENT DEVISE 08.06.2018 08.05.–08.06.2018 L’ANNÉE LANCEMENT*
3773 7247 ZSLAIV Solactive Artificial Intelligence Perf.-Index USD 127.7 3.6 % 17.2 % 25.8 %
3773 7246 ZSLAJV Solactive Artificial Intelligence Perf.-Index CHF 131.1 1.8 % 18.6 % 29.2 %
4054 5229 ZSOEBV Solactive Blockchain Technology Perf.-Index EUR 109.8 1.9 % – 8.2 %
4054 5226 ZSOUBV Solactive Blockchain Technology Perf.-Index USD 104.8 1.0 % – 3.3 %
4054 5227 ZSOCBV Solactive Blockchain Technology Perf.-Index CHF 108.0 –0.7 % – 6.4 %
1415 0663 VZCPE Vontobel China Policy Perf.-Index EUR 183.4 5.0 % 12.5 % 80.7 %
1415 0661 VZCPC Vontobel China Policy Perf.-Index CHF 171.7 2.2 % 11.6 % 69.2 %
Remarque : Voir page 23 (VONCERT) pour les informations relatives aux risques des produits. * État au 08.06.2018
«China Policy» mique n’ont pas suivi le rythme de la
La génération de dirigeants sous Xi transformation numérique. La techno-
Jinping pourrait continuer à transfor- logie blockchain promet de résoudre
mer l’économie. L’indice identifie les ce problème. À l’exception des cryp-
actions d’entreprises chinoises les to-monnaies, de nombreuses appli-
mieux placées pour bénéficier des cations doivent encore être dévelop-
orientations futures de la politique pées et leur adéquation contrôlée.
économique ainsi que des mesures L’indice englobe essentiellement des
Panagiotis Spiliopoulos, de l’administration et du gouverne- entreprises technologiques avec
Head of Research, ment chinois. Il mise sur des actions des attentes de revenus correspon-
Vontobel Investment Banking
chinoises cotées à la Bourse de dant à ces perspectives. C’est pour-
Présente dans les grands centres Hongkong. Sa performance de 12 %* quoi la performance (+3 %* depuis
financiers, l’analyse actions en CHF a nettement battu celle de le 09.04.2018) devrait continuer à
de Vontobel propose ses services
aux principaux investisseurs l’indice de référence en cours d’an- suivre le NASDAQ (+8 %* sur la même
du monde entier. Elle couvre envi- née (Hang Seng : + 4 %* en HKD), période) à moyen terme.
ron 120 entreprises suisses. sachant que l’influence de la devise a
Avec un vaste savoir-faire dans
le domaine des petites et été marginale. Malgré des indicateurs «Artificial Intelligence»
moyennes entreprises, les sou- macro toujours solides, les risques L’IA est déjà une réalité dans certains
haits des clients sont mis ont fortement augmenté en raison de domaines. Elle pourrait bientôt concer-
en œuvre de manière rapide et
compétente. la guerre commerciale entre les USA ner d’autres aspects de notre vie et
et la Chine, ce qui pourrait peser sur les modifier durablement. Pour pouvoir
la performance. traiter les algorithmes « intelligents »
de manière efficace, il a fallu attendre
«Blockchain-Technology» la puissance de calcul actuelle des
La blockchain se définit comme un machines. Pour les entreprises, il en
« registre » public et décentralisé qui résulte un important potentiel d’amé-
enregistre et stocke les transactions lioration de leurs produits et services.
de manière sûre, durable et efficace. Avec un gain de 17 %* depuis le début
La technologie qui se cache derrière de l’année, l’indice a nettement sur-
est au cœur de l’actualité. Elle a pour performé le NASDAQ (11 %*), ce qui
ambition de révolutionner les tran- tient surtout à la performance des
sactions, les contrats et leur enregis- poids lourds technologiques (Netflix
trement. En effet, ces composantes +89 %*, Amazon +45 %*, Nvidia 35 %*,
essentielles de notre système écono- salesforce.com +31 %*).Vous pouvez aussi lire
