RECOMMANDATIONS PRATIQUES - omedit idf
←
→
Transcription du contenu de la page
Si votre navigateur ne rend pas la page correctement, lisez s'il vous plaît le contenu de la page ci-dessous
RECOMMANDATIONS PRATIQUES
Dénomination Commune Internationale OMEDIT IDF 2021
JUSTE PRESCRIPTION Daratumumab
Ile-de-France Version : 4
Nom commercial
DARZALEX® Création : Mai 2020
Révision : Août 2021
Classe pharmaco thérapeutique: agents antinéoplasiques, anticorps monoclonaux
Code ATC: L01XC24
ANSM 02/07/2019 : Des cas de réactivation du virus de l'hépatite B (VHB), dont certains d'issue
fatale, ont été rapportés chez des patients traités par Darzalex®.
→ Dépistage d’infection par le VHB chez tous les patients (avant l’initiation d’un traitement ainsi que
chez les patients en cours de traitement pour lesquels la sérologie au VHB n'est pas connue).
→ Si sérologie VHB positive : surveillance clinique et biologique des signes de réactivation pendant le
traitement et pour au moins six mois après l’arrêt du traitement par Darzalex® ± consultation chez un
médecin spécialisé dans le traitement du VHB.
→ Si réactivation du VHB : arrêt du Darzalex® et consultation chez un médecin spécialisé. Reprise du
traitement chez les patients pour lesquels la réactivation du VHB est correctement contrôlée à discuter
avec le médecin spécialisé.
HAS 22/07/2020 : La Commission attire l’attention des prescripteurs sur la nécessité d’une vigilance
particulière vis-à-vis du risque de déficit immunitaire induit par l’administration de Darzalex®
(daratumumab) au long cours (un excès d'épisodes infectieux, notamment des voies respiratoires, y
compris à germes opportunistes, parfois sévères, a été observé dans le cadre des études cliniques,
rapporté dans la littérature et d’après avis d’experts)
Réévaluer régulièrement (avant chaque administration, et particulièrement en cas de survenue
d’épisodes infectieux) la balance bénéfice/risque de la poursuite des injections de Darzalex® au long
cours.
MAJ 08/2021, EXTRAITS RCP – Source : EMA/EPAR rév 16 du 03/08/2021
AMM miroir : EMA/EPAR Kyprolis rév 18 du 28/01/2021
MODALITÉS DE PRESCRIPTION
LISTE I
Médicament en réserve hospitalière.
Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.
Prescription réservée aux médecins compétents en maladie du sang, aux spécialistes et
services cancérologie/oncologie médicale, hématologie.
POSOLOGIE ET MODALITÉS D’ADMINISTRATION
Il n’est pas recommandé de réduire les doses de Darzalex®. Il peut être nécessaire de reporter une
administration afin de permettre une récupération des valeurs de numérations sanguines en cas de toxicité
hématologique.
- Prémédication : corticoïdes, antipyrétiques, antihistaminique.
- Médication post-perfusion : corticoïdes afin de réduire les réactions retardées liées à la perfusion ±
corticoïdes inhalés et bronchodilatateurs à courte et longue durée d’action si antécédent de BPCO (à
interrompre si aucune RLP majeure observée).
- Prophylaxie antivirale du virus du zona à envisager.
Page 1 sur 9RECOMMANDATIONS PRATIQUES
Dénomination Commune Internationale OMEDIT IDF 2021
JUSTE PRESCRIPTION Daratumumab
Ile-de-France Version : 4
Nom commercial
DARZALEX® Création : Mai 2020
Révision : Août 2021
Posologie/ voie d’administration de
Posologie des médicaments associés
Darzalex®
Myélome multiple
(MM) en
monothérapie
Données étude MMY3008 (MM
nouvellement diagnostiqué), MMY3003
(MM en rechute/réfractaire) et MMY2040
Darzalex® : 16 mg/kg en perfusion IV (forme SC) : cycles de 4 semaines
ou 1800 mg en injection SC Lénalidomide : 25 mg une fois par jour
par voie orale de J1 à J21 tous les 28
Fréquence d’administration : jours.
Semaines 1 à 8 : hebdomadaire (8 Dexaméthasone : 40 mg/semaine par voie
MM en association au doses au total). orale ou voie IV (ou dose réduite à 20
lénalidomide et Semaines 9 à 24a : toutes les 2 mg/semaine chez les patients âgés de >75
dexaméthasone semaines (8 doses au total). ans ou présentant un IMC 75 ans).
dexaméthasone (cycles Semaines 9 à 24a : toutes les 2
Les jours d’administration de Darzalex®
de 4 semaines) semaines (8 doses au total).
SC, 20 mg de dexaméthasone ont été
A partir de la semaine 25 jusqu’à
administrés à titre de prémédication et 20
progression de la maladieb : toutes les
mg le lendemain. Pour les doses réduites,
4 semaines.
la totalité des 20 mg était administrée à
titre de prémédication.
Données étude MMY3004 = cycles de 3
Darzalex® : 16 mg/kg en perfusion IV
semaines
ou 1800 mg en injection SC
Bortézomib : 1,3 mg/m2 par voie IV ou
Fréquence d’administration :
SC deux fois par semaine pendant les 2
MM en association au Semaines 1 à 9 : hebdomadaire (9
premières semaines (J1, 4, 8 et 11) des
bortézomib et doses au total).
cycles de traitement répétés de 21 jours,
dexaméthasone (cycles Semaines 10 à 24c : toutes les 3
pour un total de 8 cycles.
de 3 semaines) semaines (5 doses au total).
Dexaméthasone : 20 mg par voie orale à
A partir de la semaine 25 jusqu’à
J1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 et 12 de chacun des 8
progression de la maladied : toutes les
cycles de traitement par le bortézomib
4 semaines.
(soit 80 mg/semaine sur 2 des 3 semaines
Page 2 sur 9RECOMMANDATIONS PRATIQUES
Dénomination Commune Internationale OMEDIT IDF 2021
JUSTE PRESCRIPTION Daratumumab
Ile-de-France Version : 4
Nom commercial
DARZALEX® Création : Mai 2020
Révision : Août 2021
du cycle de traitement par le bortézomib)
ou à une dose réduite à 20 mg/ semaine
chez les patients âgés de > 75 ans et ceux
ayant un IMCRECOMMANDATIONS PRATIQUES
Dénomination Commune Internationale OMEDIT IDF 2021
JUSTE PRESCRIPTION Daratumumab
Ile-de-France Version : 4
Nom commercial
DARZALEX® Création : Mai 2020
Révision : Août 2021
cyclophosphamide, Semaines 1 à 8 : hebdomadaire (8 cycles :
bortézomib et doses au total). Bortézomib : 1,3 mg/m2 par voie SC
dexaméthasone Semaines 9 à 24a : toutes les 2 Cyclophosphamide : 300 mg/m² par voie
(cycles de 4 semaines) semaines (8 doses au total). orale ou IV (dose maximale à 500 mg)
A partir de la semaine 25, jusqu’à
progression de la maladieb : toutes les Dexaméthasone : 40 mg/semaine par voie
4 semaines. orale ou IV (ou à une dose réduite de 20
mg pour les patients > 70 ans, ou ayant un
IMCRECOMMANDATIONS PRATIQUES
Dénomination Commune Internationale OMEDIT IDF 2021
JUSTE PRESCRIPTION Daratumumab
Ile-de-France Version : 4
Nom commercial
DARZALEX® Création : Mai 2020
Révision : Août 2021
POPULATIONS PARTICULIERES
Insuffisance rénale Aucun ajustement posologique nécessaire selon les analyses PK. Aucune étude
(IR) spécifique n’a été réalisée avec daratumumab chez les patients atteints d’IR.
Insuffisance hépatique Aucun ajustement posologique nécessaire. Aucune étude spécifique n’a été
(IH) réalisée avec daratumumab chez les patients atteints d’IH.
Sujets âgés Aucun ajustement posologique nécessaire.
Population
Aucune donnée disponible.
pédiatrique
Aucun ajustement posologique en fonction du poids corporel ne peut être
Population en actuellement recommandé.
surpoids L’efficacité de Darzalex® SC est potentiellement réduite chez les patients de
(forme SC) poids corporel >120 kg atteints de MM (observation basée sur un nombre limité
de patients)
Chez les patients de faible poids corporel recevant Darzalex® SC, une neutropénie
Population en sous- plus importante a été observée sans toutefois être associée à des taux plus élevés
poids (forme SC) d’infections graves. Il n’est pas recommandé de réduire les doses de
Darzalex® SC.
Administration :
Débits de perfusion de la voie intraveineuse :
Après dilution dans une solution injectable de NaCl 0,9%, la perfusion de Darzalex® doit être administrée
par voie IV en appliquant le débit de perfusion initial présenté dans le tableau ci-dessous. Une
augmentation progressive du débit de perfusion pourra être envisagée uniquement en l’absence de
réactions liées à la perfusion. Pour faciliter l’administration, la 1ère dose de 16 mg/kg (Semaine 1) peut
être répartie en 2 doses administrées sur deux jours consécutifs, c.-à-d. respectivement 8 mg/kg le Jour 1
et 8 mg/kg le Jour 2 (cf. tableau ci-dessous).
Débits de perfusion pour l’administration intraveineuse de Darzalex® (16 mg/kg)
Volume de Débit initial (1ère Augmentation de
Débit maximal
dilution heure) débit*
Perfusion de la semaine 1
Option 1 : perfusion de la dose totale en 1 fois
Semaine 1, jour 1 50 ml/heure toutes les
1000 ml 50 ml/heure 200 ml/heure
(16 mg/kg) heures
Option 2 : perfusion de la dose totale en 2 fois
Semaine 1, jour 1 50 ml/heure toutes les
500 ml 50 ml/heure 200 ml/heure
(8 mg/kg) heures
Semaine 1, jour 2 50 ml/heure toutes les
500 ml 50 ml/heure 200 ml/heure
(8 mg/kg) heures
Perfusion de la 50 ml/heure toutes les
500 ml 50 ml/heure 200 ml/heure
semaine 2** heures
Page 5 sur 9RECOMMANDATIONS PRATIQUES
Dénomination Commune Internationale OMEDIT IDF 2021
JUSTE PRESCRIPTION Daratumumab
Ile-de-France Version : 4
Nom commercial
DARZALEX® Création : Mai 2020
Révision : Août 2021
Perfusions
suivantes (à partir 50 ml/heure toutes les
500 ml 100 ml/ heure 200 ml/heure
de la semaine heures
3)***
* Une augmentation progressive du débit de perfusion pourra être envisagée uniquement en l’absence de réactions liées à la perfusion.
** Un volume de dilution de 500 mL pour la dose de 16 mg/kg pourra être utilisé uniquement si aucune RLP ne s’est produite la semaine précédente. Dans le cas
contraire, utiliser un volume de dilution de 1000 mL.
*** Un débit initial modifié (100 mL/heure) pour les perfusions suivantes (à partir de la Semaine 3) pourra être appliqué uniquement si aucune RLP ne s’est produite
au cours des précédentes perfusions. Dans le cas contraire, continuer de suivre les instructions indiquées dans le tableau concernant le débit de perfusion de la semaine
2.
Voie sous-cutanée : L’injection sous-cutanée de Darzalex® doit être administrée pendant environ 3 à 5
minutes.
MISES EN GARDES SPÉCIALES ET PRÉCAUTIONS D’EMPLOI
Précaution
Conduite à tenir Commentaire
d’emploi
- Prémédication : antihistaminiques,
antipyrétiques, corticoïdes.
- Médication post-perfusion : Corticoïdes oraux
après les perfusions IV ou les injections SC de
Darzalex® afin de réduire le risque de RLP
retardées
±corticoïdes inhalés et bronchodilatateurs à courte
et longue durée d’action si antécédent de BPCO
(pour la prise en charge des complications
respiratoires, le cas échéant). Risque de RLP graves, y
- Surveillance tout au long de la perfusion IV. compris des réactions
En cas de RLP, continuer de surveiller le patient anaphylactiques.
après la perfusion IV et après l’injection SC Forme IV : RLP rapportées
jusqu’à la résolution des symptômes. chez environ la moitié des
Conduite à tenir – Forme IV : patients dans les essais
Réactions liées à - Si RLP (quelle que soit la sévérité) : cliniques. La majorité des RLP
la perfusion (RLP) interrompre le Darzalex® + instaurer une prise sont survenues lors de la 1ère
en charge médicale/traitement symptomatique. perfusion.
- Si RLP de grade 1, 2 ou 3 : après résolution des Forme SC : RLP rapportées
symptômes, la perfusion doit être reprise à un chez environ 9% des patients.
débit ne dépassant pas la moitié du débit auquel La majorité des RLP sont
la RLP est survenue. Si le patient ne présente pas survenues après la première
de nouveaux symptômes de RLP, l’augmentation injection.
du débit de perfusion peut être reprise en
respectant les paliers et intervalles cliniquement
appropriés, jusqu’à un débit maximal de 200
mL/heure (cf. tableau ci-dessus).
- Arrêter définitivement le traitement par
Darzalex® :
- si une RLP de grade 3 survient pour la
troisième fois.
- si RLP de grade 4 ou réaction
Page 6 sur 9RECOMMANDATIONS PRATIQUES
Dénomination Commune Internationale OMEDIT IDF 2021
JUSTE PRESCRIPTION Daratumumab
Ile-de-France Version : 4
Nom commercial
DARZALEX® Création : Mai 2020
Révision : Août 2021
anaphylactique
Conduite à tenir – Forme SC :
Si une réaction anaphylactique ou des réactions
mettant en jeu le pronostic vital (Grade 4) se
produisent, des soins d’urgence appropriés
doivent être instaurés immédiatement. Le
traitement par Darzalex® SC doit être
immédiatement et définitivement interrompu.
- Surveillance régulière de la NFS au cours du
Darzalex® peut amplifier la
traitement et des signes d’infection si neutropénie.
Neutropénie/ neutropénie et la thrombopénie
- Un report de l’administration de Darzalex® peut
thrombopénie induites par les traitements
être nécessaire ± prise en charge par transfusions
associés.
ou facteurs de croissance.
Interférence pouvant
persister jusqu’à 6 mois
Détermination du groupe sanguin et recherche
après la dernière
d’anticorps irréguliers +/- phénotypage avant
administration de
instauration du traitement.
daratumumab.
- Si transfusion planifiée : informer le centre de
Interférence avec La liaison du daratumumab
transfusion sanguine de cette interférence.
le test de Coombs aux globules rouges peut
- Si transfusion urgente : des concentrés de
indirect masquer la détection des
globules rouges ABO/RhD compatibles, sans
anticorps irréguliers présents
épreuve directe de compatibilité, peuvent être
dans le sérum du patient. La
administrés.
détermination du groupe ABO
et du rhésus du patient n’est
pas affectée.
Darzalex®= anticorps
monoclonal humain de type
IgG kappa pouvant être détecté
Chez les patients ayant une très bonne réponse à la fois sur l’électrophorèse
partielle persistante, si interférence suspectée, des protéines sériques (EPS) et
considérer le recours à une méthode validée de l’immunofixation (IFE)
Interférence avec
dosage d’IFE spécifique au daratumumab pour utilisées pour le contrôle
l’évaluation de la
distinguer ce dernier de toute protéine M clinique de la protéine M
réponse complète
endogène présente dans le sérum du patient afin endogène. Cette interférence
de faciliter la détermination d’une réponse peut impacter l’évaluation de
complète. la réponse complète et de la
progression de la maladie chez
certains patients ayant un
myélome à IgG kappa.
- Dépistage du VHB chez tous les patients avant
l’initiation du traitement par Darzalex®.
- Si sérologie positive : surveillance clinique et Des cas de réactivation du
Réactivation du biologique des signes de réactivation du VHB virus de l’hépatite B dont
virus de l’hépatite pendant le traitement et dans les 6 mois suivant certains d’issue fatale ont été
B (VHB) la fin du traitement par Darzalex®. Les patients rapportés chez les patients
doivent être pris en charge conformément aux traités par Darzalex®.
recommandations médicales en vigueur. Une
consultation par un médecin spécialisé en
Page 7 sur 9RECOMMANDATIONS PRATIQUES
Dénomination Commune Internationale OMEDIT IDF 2021
JUSTE PRESCRIPTION Daratumumab
Ile-de-France Version : 4
Nom commercial
DARZALEX® Création : Mai 2020
Révision : Août 2021
hépatologie doit être envisagée lorsque cela est
cliniquement indiqué.
- Si réactivation du VHB sous Darzalex®, le
traitement par Darzalex® doit être suspendu et un
traitement approprié doit être instauré. La reprise
du traitement par Darzalex® chez les patients dont
la réactivation du VHB est correctement contrôlée
doit être discutée avec les médecins spécialisés
dans la prise en charge du VHB.
Il est recommandé que l’hypertension soit Augmentation de la fréquence
contrôlée préalablement à l’initiation du des cas d’hypertension chez
traitement et pendant le traitement. les patients ayant reçus
- Si l’hypertension ne peut être contrôlée, carfilzomib en association au
Hypertension réduction des doses de carfilzomib. daratumumab.
AMM « miroir » (voir
RCP Kyprolis®)
- Si crise hypertensive, suspension du traitement Pour rappel : Des cas
par carfilzomib jusqu’à résolution puis envisager d’hypertension ont été
ré-introduction du carfilzomib en fonction de la observés avec carfilzomib.
balance bénéfice/risque. Certains de ces événements
ont été fatals.
INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
Source EPAR
Aucune étude d’interaction réalisée.
- Anticorps monoclonal IgG1 қ l’excrétion rénale et la métabolisation hépatique ne
devraient pas constituer des voies d’élimination principales du daratumumab intact → une
variation des enzymes métabolisant les médicaments ne devrait pas affecter l’élimination
du daratumumab.
- Affinité élevée à un épitope unique sur le CD38 → daratumumab ne devrait pas altérer
les enzymes métabolisant les médicaments.
- Risque d’interférence avec le test indirect à l’antiglobuline (test de Coombs indirect)
- Interférence avec l’électrophorèse des protéines sériques et l’immunofixation
Page 8 sur 9RECOMMANDATIONS PRATIQUES
Dénomination Commune Internationale OMEDIT IDF 2021
JUSTE PRESCRIPTION Daratumumab
Ile-de-France Version : 4
Nom commercial
DARZALEX® Création : Mai 2020
Révision : Août 2021
Source ANSM/thésaurus des interactions médicamenteuses (10/2020)
GROSSESSE/ALLAITEMENT
Aucune donnée disponible sur le CRAT le 13/08/21.
Conduite à tenir Niveau de preuve
Contraception Contraception efficace pendant et jusqu’à 3 mois après l’arrêt du traitement.
Ne pas utiliser pendant la grossesse
sauf si le bénéfice du traitement pour
Aucune donnée disponible.
la femme est jugé supérieur aux
Les anticorps monoclonaux de type IgG1
Grossesse risques potentiels pour le fœtus.
sont connus pour traverser le placenta après
Informer la patiente du risque
le 1er trimestre de grossesse.
potentiel pour le fœtus si une grossesse
survient lors du traitement.
Aucune donnée disponible concernant
l’excrétion du daratumumab dans le lait
Interruption de l’allaitement ou
maternel humain ou animal.
arrêt du daratumumab : décision à
Les IgG de la mère sont excrétées dans le lait
prendre en tenant compte du bénéfice
Allaitement maternel ; cependant, elles ne sont pas
de l’allaitement pour l’enfant au regard
retrouvées en quantités significatives dans la
du bénéfice du traitement pour la
circulation du nouveau-né et du nourrisson
femme.
car elles sont dégradées dans le tractus
gastro-intestinal et ne sont pas absorbées.
Fertilité Aucune donnée disponible.
Page 9 sur 9Vous pouvez aussi lire
