Les marqueurs de l'inflammation Mieux les comprendre pour mieux les utiliser - Remerciements - Mysynlab

 
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Les marqueurs de l'inflammation Mieux les comprendre pour mieux les utiliser - Remerciements - Mysynlab
18/02/2019

    Les marqueurs de
    l’inflammation
    Mieux les comprendre
    pour mieux les utiliser
    Laurent Guilbaud

Remerciements

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Conflits
d’intérêts

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                      Je sais

                  3 circonstances

       J’hésite                     Je découvre

      Vous convaincre de l’intérêt des
But    biomarqueurs de l’inflammation
       dans notre pratique quotidienne

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     Les marqueurs de
     l’inflammation
     1.Mieux les comprendre
     Laurent Guilbaud

                        Rubor (rougeur), calor (chaleur),
                         tumor (tuméfaction), dolor
Inflammation
                         (douleur), functio laesa (perte
                         fonctionnelle).
Biomarqueur de
l’inflammation

                                                                 4
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                  Réaction de défense immunitaire
                   stéréotypée du corps à une agression
                   externe ou interne
                  Inflammation, infection, processus
                   néoplasiques, nécrose tissulaire, stress,
Inflammation       traumas, brûlures, endotoxémies
Biomarqueur de         LPS, opsonines,
                       signal neuronal
l’inflammation
                    Trauma                                                Leucocytose
                    Infection        Réponse                              Activation du
                     Stress       inflammatoire          Foie       PPA   complément
                   Néoplasie           locale                             Coagulation
                  Inflammation                                            Opsonisation

                                 IL-1, IL-6, TNF-alfa, activation
                                         des neutrophiles

                  LES TROIS BIOMARQUEURS DE L’INFLAMMATION SYSTÉMIQUE

Inflammation

Biomarqueur de
l’inflammation

                                                                                             5
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                       LES TROIS BIOMARQUEURS DE L’INFLAMMATION SYSTÉMIQUE
                 Numération et formule
                 blanche

                 Morphologie

Inflammation     Courbe d’Arneth

                 Leucocytes
Biomarqueur de   cytotoxiques (CT ++)
l’inflammation

                       LES TROIS BIOMARQUEURS DE L’INFLAMMATION SYSTÉMIQUE

Inflammation

Biomarqueur de
l’inflammation

                                         Albumine

                           Globulines

                                                                                     6
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                                                  UNE ANALOGIE

                                                                Identifier un risque ou une
                           Glycémie 1848                              prédisposition
                                                                       pathologique
Inflammation

Biomarqueur de                                                   Orienter le traitement et
l’inflammation    Diagnostiquer une maladie                           assurer le suivi
                                                                      thérapeutique

                       Suivre l’évolution de
                     l’affection et adapter la
                                                                   Dépister les récidives
                          prise en charge
                           thérapeutique                                                                  13

                                    CRITÈRES DE CHOIX D’UN BIOMARQUEUR

                      Y a-t-il déjà un         En utilisation courante,           Le test permet-il
                     biomarqueur en             le test a-t-il un intérêt     d’identifier l’événement
                  corrélation avec l’état      par rapport aux autres           clinique auquel il est
                      clinique ciblé ?              tests existants ?                 destiné ?
Inflammation

Biomarqueur de                                                                    Les modalités de
                 Quelle est sa sensibilité,   Les marges d’erreurs du
                                                                              réalisation du test sont-
l’inflammation     sa spécificité et sa           test sont-elles
                                                                                 elles parfaitement
                    valeur prédictive              acceptables ?
                                                                                      décrites ?

                                Les limites du test sont-      Le test a–t-il un intérêt
                                   elles identifiées ?             économique ?

                                                                                                          14

                                                                                                               7
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                                 CARACTÉRISTIQUES D’UN MARQUEUR IDÉAL

                  Valeur Diagnostique        Valeur pronostique     Variation significative

                 • Sa concentration         • Demi-vie est          • > 25 % par rapport à
Inflammation       plasmatique doit être      suffisamment courte     sa concentration
                   un reflet fidèle         • Rendre compte de        plasmatique basale
                   • de l’inflammation        l’efficacité de la
Biomarqueur de     • de l’intensité de la     thérapeutique
                     réaction                 instituée
l’inflammation       inflammatoire au
                     moment du
                     dosage

                                                                                              15

                                 CARACTÉRISTIQUES D’UN MARQUEUR IDÉAL

Inflammation         Dépister                              Quantifier
Biomarqueur de
l’inflammation

                                                              Suivre
                     Spécifier
                                                           l’évolution
                                                                                              16

                                                                                                   8
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                          LES PPA SONT LES MARQUEURS LES PLUS SENSIBLES

                                    Marqueur                                Prévalence
                              Hypoalbuminémie                                  27,6%
                          Leucocytose ou leucopénie                            35,5%
Inflammation                  Hyperprotidémie                                  44,8%
                         Neutrophilie ou neutropénie                           65,5%
Biomarqueur de     Déviation de la courbe d’Arneth à gauche                    72,4%
                            Rapport A/G diminué                                72,4%
l’inflammation            Neutrophiles cytotoxiques                            82,7%
                             Hyperfibrinogénémie                               89,7%
                             Majoration de la SAA                              96,6%
                 Leynaud, V, et al. Comparaison de la concentration sérique en SAA aux marqueurs
                 traditionnels de l’inflammation chez le chat. Congrès Annuel AFVAC - Courtes
                 communicatons. 26-28 Novembre 2015.

                     UNE GRANDE VARIÉTÉ DE MARQUEURS ADAPTÉS À CHAQUE CAS

                                                             PPA positives et négatives
                                                             Intensité de variation
                                                                   PPA à réponse majeure (x 10 à 100),
Inflammation                                                        intermédiaire (x 2 à 10) et faible

                                                             Fibrinogène
Biomarqueur de                                                     Marqueur de la phase tardive
                                                                   Positif ou négatif
l’inflammation

                     Chien        CRP, SAA, Fibrinogène (-), Haptoglobine

                     Chat         SAA, Fibrinogène (+)
                                                                                                     18

                                                                                                          9
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                      UNE GRANDE VARIÉTÉ DE MARQUEURS ADAPTÉS À CHAQUE CAS

Inflammation

Biomarqueur de
l’inflammation

                 Cray C, Zaias J, Altman NH. Acute phase response in animals: a review. Comp Med.
                 Dec 2009, Vol. 59, 6, pp. 517-526.

                                          LA CRP, LA PPA CHEZ LE CHIEN
                      dans les 4 heures
                     X 100 en 24 heures
                     Normalisation en 3-4 jours
                     L’amplitude de variation
Inflammation          corrélée à l’intensité des
                      signes cliniques
Biomarqueur de       L’évolution des
                      concentrations reflète
l’inflammation             L’évolution de l’affection
                            sous-jacente et
                           L’activité inflammatoire
                     Inhibés par les corticos                                CRP
                     Synthétisée par le foie
                           Homme
                           Chien/shunt

                                                                                                      10
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                      LES INDICATIONS DE LA CRP SONT NOMRBREUSES

Inflammation

Biomarqueur de
l’inflammation

                             LA SAA, LA PPA CHEZ LE CHAT

                  Marqueur majeur chez le
Inflammation       chat
                  Marqueur secondaire
Biomarqueur de     chez le chien
l’inflammation    Moins étudiée que la CRP

                                                                          11
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                                      L’ALBUMINE CONSERVE UN INTÉRÊT
                     au cours de
                     l’inflammation
                         Perte rénale ou
Inflammation              digestive ou défaut de
                          synthèse hépatique
Biomarqueur de           Troisième secteur
l’inflammation           Pool aa mobilisé pour
                          synthétiser les autres
                          facteurs et marqueurs
                          de l’inflammation
                    Ratio albumine/globulines

                                      LE FIBRINOGÈNE, À NA PAS OUBLIER
                  Synthétisé par le foie
                  Témoin de l’inflammation aiguë ou
                   chronique
                       Trauma, processus suppuré
                       Gestation
Inflammation
                  Concentration
                       X 2 à 4 en 24 heures
Biomarqueur de         Normalisation en 2 semaines
l’inflammation         CT>CN
                  L’amplitude de la variation n’est pas
                   proportionnelle à l’inflammation
                  Témoin d’une insuffisance hépatique ou
                   d’une fuite protéique
                       < 0,5 g/L ou < moitié à la moitié de la
                        valeurs basse de l’intervalle de référence
                  Synthèse stimulée par les corticoïdes

                                                                                12
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                 WILLIAM TILLETT EST LE PREMIER EN 1930 À PUBLIER UN ARTICLE SUR LA
                                          PROTÉINE C (CRP)

Inflammation

Biomarqueur de
                                  Substance capable
l’inflammation                      d’agglutiner le
                                   polysaccharide C
                                  du pneumocoque

                             1991 LES PREMIÈRES VALEURS DE RÉFÉRENCES

                                     < 20                       Normal

Inflammation                        20-39                Difficile à interpréter

                                    40-99                     Augmenté
Biomarqueur de                       >100                   Très augmenté
l’inflammation
                        Hjortdahl P, Landaas S, Urdal P, Steinbakk M, Fuglerud P, Nygaard B.
                        C-reactive protein: a new rapid assay for managing infectious disease in
                        primary health care. Scand J Prim Health Care. Mar 1991, Vol. 9, 1, pp. 3-
                        10.

                                                                                                            13
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                                         1991 LES PREMIÈRES VALEURS DE RÉFÉRENCES

                                                  < 20                         Normal

Inflammation                                      20-39             Difficile à interpréter

                                                  40-99                       Augmenté
Biomarqueur de                                    >100                    Très augmenté
l’inflammation
                                  Hjortdahl P, Landaas S, Urdal P, Steinbakk M, Fuglerud P, Nygaard B.
                                  C-reactive protein: a new rapid assay for managing infectious disease in
                                  primary health care. Scand J Prim Health Care. Mar 1991, Vol. 9, 1, pp. 3-
                                  10.

                    30-65               37                59       > 92            107-125       144            +++
                 Leishmaniose      Spirocercose       Lepto     Parvovirose       Babésiose   Ehrlichiose   Pancréatites

                                LES PAA SONT ÉGALEMENT DES ACTEURS DE LA PATHOGÉNIE

Inflammation

Biomarqueur de                    Thermomètre de
l’inflammation                     l’inflammation
                                      systémique                               Acteurs de la
                                                                               pathogénie

                                                                                                                           14
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                       LES PAA SONT ÉGALEMENT DES ACTEURS DE LA PATHOGÉNIE
                 Protéines               Fonction immunitaire

                 CRP                     Faciliter la phagocytose des bactéries en stimulant le
                                         complément
                                         Induit la libération de cytokines par les monocytes
Inflammation                             Inhibe le chimiotactisme
                                         Module la fonction des neutrophiles
Biomarqueur de   SAA                     Recrutement des cellules immunitaires aux sites
                                         d'inflammation
l’inflammation                           Induction de la dégradation enzymatique de matrice
                                         extracellulaire
                 Fibrinogène             Agent de la coagulation
                                         Indicateur insuffisance hépatique (CN)
                 Alpha 1-glycoprotéine   Transporteur des stéroïdes
                 acide                   Transporteur de médicaments
                 Albumine                Transporteur de médicaments

                       LES PAA SONT ÉGALEMENT DES ACTEURS DE LA PATHOGÉNIE
                           CE QUE NOUS APPRENNENT LES MODÈLES ANIMAUX
                   Souris et rats génétiquement
                   modifiés                                 PPA et médicaments

Inflammation        Lipocaline  lésions rénales
                     CRP et  arthrites
Biomarqueur de       SAP
l’inflammation            infections pulmonaires
                          Lupus
                          Fibrose pulmonaire

                                                                                                         15
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      Diagnostic inflammation
           systémique

                                                  Sensibilité ++
              Pronostic

            Bilan général
                                              Absence de spécificité
PPA

      Quantification d’un risque

       Réponse thérapeutique
                                                     Par rapport

            Pathogénie

                                               Inflammation/ Infection
           Thérapeutique                        Organe ou Système

                                                                              31

      Diagnostic inflammation
           systémique               Régulation de la
                                         réponse           Protection contre
                                   immunitaire et de         les infections
              Pronostic
                                     l’inflammation

            Bilan général
                                    Régulation des
PPA

      Quantification d’un risque                              Transport des
                                    mécanismes de
                                                              médicaments
                                     récupération
       Réponse thérapeutique                                (albumine, AGP)
                                       tissulaire

            Pathogénie                                    Présentes aussi au
                                    Antibiotiques,            cours des
                                    chimiothérapie            affections
           Thérapeutique                                     chroniques
                                                                              32

                                                                                   16
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Les marqueurs de
l’inflammation
2.Mieux les utiliser
Laurent Guilbaud

                                  Je sais

                              3 circonstances

                   J’hésite                     Je découvre

                                                                     17
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                                                    TARA

                                                          38,5°C
                      Jack Russel terrier
                                                          Echographie Abdominale
                      3 ans
Je sais                                                       Epanchement
                      Chirurgie suite à
                       occlusion intestinale par
Je découvre            un corps étranger 3 jours
                       auparavant
                      Présentée pour
J’hésite               distension abdominale
                       et abattement

   Leucocytose   Panhypoprotéinémie          Dont le fibrinogène             CRP +++

                                                                                           36

                                                                                                18
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                                                                            TARA

                                         Traitement
                                            Laparotomie
Je sais                                     Reprise déhiscence de la plaie d’entérectomie
                                            Drainage abdominal
                                                  4 jours de suite
Je découvre
                                            Antibiothérapie par voie veineuse
                                                  Métronidazole + Marboflocaine
J’hésite                                    Alimentation entérale assistée par sonde

                                   CRP                                                   Leucocytose
             270                                                           45000

             220
                                                                           40000
             170
             120                                                           35000
              70
              20                                                           30000
 Evolution

                       J0                                                           J0        J1
                             J1    J2                                                                   J2
                                           J3                                                                     J3
                                                  J4                                                                        J4

                             Fibrinogène                                                           TP
                   5                                                  60
                   4
                                                                      55
                   3
                                                                      50
                   2
                   1                                                  45
                   0
                                                                      40
                        J0    J1    J2                                         J0        J1
                                            J3                                                     J2
                                                   J4                                                        J3
                                                                                                                       J4

                                                                                                                                     38

                                                                                                                                          19
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                           EVOLUTION CYTOLOGIQUE

                                                              39

                            EVOLUTION CLINIQUE

              J1 : alimentation par sonde
Je sais       J2-J3 : alimentation spontanée partielle
              J4 : alimentation spontanée, selles ,
Je découvre    retrait du drain de drainage
J’hésite      J6 : sortie

                                                              40

                                                                   20
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                  CE QUE NOUS APPREND CE CAS

                                  Dissociation
              Hyperthermie       leucocytose /
Je sais                               CRP

Je découvre    Dépister les          Fibrinogène
              complications           marqueur
J’hésite        post-op                 tardif

              Fibrinogène
               et fuite de            Cytologie
               protéines

                             TOOTY

                                  Chat mâle castré de
Je sais                            12 ans
                                  Suivi pour un coryza
Je découvre                        depuis 10 jours
                                  Forte dégradation de
J’hésite                           l’état général

                                                                 21
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             47.000                   SAA 288
           Leucocytes                  mg/L
                                                                    43

                                         TOOTY

                         Leucocytes        Hb            SAA
                11/03    47000             9             288
Je sais         13/03    41000             7,4
                28/03    13000             6,9           132
                30/04    5540              8,4           106
Je découvre     09/07    5000              10,3          15

J’hésite
                          Amox-Cla
                        Marbofloxacine            DectancylND
                         Prednisone

                                                                    44

                                                                         22
18/02/2019

                                    CE QUE NOUS APPREND CE CAS

Je sais                                                    Guérison
                             SAA
                                                        radiographique
Je découvre

J’hésite
                          Guérison                           Guérison
                          clinique                          biologique

                                                                                             45

                     CRP, UN FACTEUR PRONOSTIQUE LORS DE PARVOVIROSE
                CRP > 180 mg/L définira une forme sévère de parvovirose
                CRP < 125 mg/L définira une forme plus modérée
Je sais         La probabilité de survie et la durée d’hospitalisation est
                 inversement liée à la valeur de la CRP
                Une valeur de CRP < 100 mg/L est associée à une grande
Je découvre      probabilité de survie

                            CRP < 92,4 mg/L
J’hésite      Admission
                              Hp < 1,7 g/L
                                                               CRP < 67 mg/L   Vivants

                                                 24 h
                            CRP > 92,4 mg/L
                                                              CRP > 116 mg/L   Morts
                              Hp > 1,7 g/L

                                                                                                  23
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                   CRP, UN FACTEUR PRONOSTIQUE LORS DE PARVOVIROSE

               La parvovirose est responsable d’une inflammation systémique
                majeure
Je sais        La seule majoration de la CRP, sortie du contexte clinique, n’a pas
                de valeur.
               J’ai pu constater la mort d’un chiot Rottweiler avec une CRP à 188
Je découvre     mg/L et la survie d’un autre avec une CRP à 181 et 148. Pour le
                second, même si la réponse inflammatoire était aussi intense, les
                signes cliniques étaient bien moindres.
J’hésite

                       Intégrer le résultat dans le contexte clinique

                   CRP, UN FACTEUR PRONOSTIQUE LORS DE PARVOVIROSE

                 La CRP n’est pas                           Reflet de
Je sais         influencée par les                      l’inflammation
                   traitements
Je découvre

J’hésite       pas influencée par                    Elément pronostic
               la race ou le poids                   à intégrer dans la
                     du chiot                        synthèse clinique

                                                                                             24
18/02/2019

                          GENTIL, MAIS PAS QUE

              Border Collie          40°C
Je sais       Mâle                   Urine RAS
              2 ans                  Douleur
Je découvre                            abdominale
              Abattement,
                                      Effet de masse
               diarrhée,
J’hésite                               (splénomégalie
               anorexie                confirmée à
                                       l’écho)

                                                            50

                                                                 25
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                                        GENTIL, MAIS PAS QUE

               Traitement                                                  CRP
Je sais            CARBESIA,
                    DOXYVAL,
                    DERMIPRED                                          Intégrée au
Je découvre    Evolution
                                                                           bilan
                                                                        biologique
                   Normalisation de la
                    CRP et de la
J’hésite            splénomégalie en 48                                 Quantifier
                    heures                                           l’inflammation

                                                                          Suivre
                                                                    l’évolution avec
                                                                      le traitement

                   LES PAA UN BON REFLET DES MALADIES VECTORIELLES
               La CRP augmente avec l’infection puis se normalise en
                même temps que la thrombopénie se corrige, au bout
                de 8 jours, avec le traitement. La sensibilité est alors de
Je sais         100%
                       Matijatko V, Mrljak V, Kis I, Kucer N, Forsek J, Zivicnjak T, Romić Z,
                        Simec Z, Ceron JJ. Evidence of an acute phase response in dogs
Je découvre             naturally infected with Babesia canis. Vet Parasitol. 31 Mar 2007, Vol.
                        144, 3-4, pp. 242-250.

               Les travaux menés sur la composante inflammatoire de
J’hésite        la babésiose ont permis de mieux comprendre la
                pathogénie qui associe une hémolyse et une réponse
                systémiques inflammatoire
                       Kuleš, J, et al. Identification of serum biomarkers in dogs naturally
                        infected with Babesia canis canis using a proteomic approach. BMC Vet
                        Res. 2014, Vol. 10, 111.

                                                                                                         26
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                       LES PAA UN BON REFLET DES MALADIES VECTORIELLES

Je sais                                                   L’augmentation de la CRP
                  CRP plus augmentée sur de
                                                       intervient dès un mois suivant
                 chien symptomatique que de
                                                    l’infection que ce soit de manière
Je découvre       chien non symptomatique
                                                         naturelle ou expérimentale

J’hésite           La CRP ne normalise avec le
                traitement et s’avère plus proche     La CRP permet de dépiter les
                   de la réalité clinique que les              récidives
                        autres marqueurs

                             JE SAIS QU’IL Y A UNE INFLAMMATION MAIS…

                   Daisy
Je sais… mais      Labrador de 6 ans
                                                     38,5°C
                   Référée pour anorexie et
                                                     Epanchement abdominal +++
                    abattement suite à
Je découvre         intervention cutanée bénigne
                                                      sans épanchement
                                                      thoracique ni péricardique
                   Traitement en cours : AINS
                    retard PO (TROCOXYLND)
J’hésite

                                                                                          27
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                                                         JE SAIS QU’IL Y A UNE INFLAMMATION MAIS…
                                Leucocytes
                                                                                              CRP
50000

40000                                                                                   < 10 mg/L
30000

20000

 10000

        0
            07-août
                      08-août                                            Leucocytes
                                09-août
                                                   10-août
                                                               11-août

                                      Leucocytes

                                                                                                           28
18/02/2019

                           JE SAIS QU’IL Y A UNE INFLAMMATION MAIS…

                 13 Dec 2014
                     Boiterie depuis le matin     39,8 °C
                     Douleur et défaut
Je sais… mais         d’amplitude à la
                                                   Leucocytose neutrophilique
                      manipulation de l’épaule     TQ dans les VU
                      gauche
                                                   Injection de Carbesia et
Je découvre              Previcox
                                                    Dexadreson
                 24 Dec 2014
                     Abattement depuis l’après
                                                   Gardé en hospitalisation
J’hésite              midi
                     Non ambulatoire
                                                   Fluido pour la nuit

Je sais… mais

Je découvre

J’hésite

                                                                                        29
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                                  JE SAIS QU’IL Y A UNE INFLAMMATION MAIS…

Je sais… mais           GR

                        Hc

Je découvre             Hb

J’hésite

                                                                             Facteurs
                                                            AcAN
                CRP < 10 mg/L           SAA 61 mg/L                        rhumatoïdes
                                                           Négatifs
                                                                              positifs
                        GB

                                  JE SAIS QU’IL Y A UNE INFLAMMATION MAIS…

Je sais… mais           Anémies
                      hémolytiques        Pas toujours présents

Je découvre
                      Polyarthrites
                                          Aide biologique pour diminuer le traitement
                                          et valider la diminution / dépister les récidives
J’hésite
                       Syndrome           Efficacité du traitement
                    méningo-artérite-
                      polyarthrite        Dépister rapidement une récidive

                                                                                              30
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                        CRP plus sensible que la NF et l’hyperthermie.
                             Dépister et suivre les complications

                                    Guérison biologique

Je sais… mais          Evaluer l’efficacité du traitement, dépister les
                                 récidives, grande sensibilité
Je découvre
                     Facteur pronostique vital et durée hospitalisation
J’hésite
                        Influence des traitements sur le mécanisme
                                       inflammatoire

                         La CRP n’est pas la seule PPA chez le chien

                       POLLUX, HEUREUSEMENT QUE LA CRP EST LÀ
                 02 mai 2015
                    Vaccination CHPLR
Je sais… mais       Mme rapporte que le chien a été fatigué l’an passé
                     par le vaccin
                    On dissocie CHP et LR
Je découvre      07 mai 2015
                    Fatigué
J’hésite            Dermipred
                 13 mai 2015
                    Parésie des deux postérieurs

                                                                                 31
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                                                         CRP 120 mg/L

                                                         AcAN négatifs

                                                           Facteurs
                                                         Rhumathoïdes
                                                           négatifs

                                                       Ac Anti-récepteurs
                                                       ACho légèrement
                                                            positifs
                                                                            63

                        POLLUX, HEUREUSEMENT QUE LA CRP EST LÀ
                 Evolution
                    CRP 12 mai 120 mg/L
                    CRP 29 mai 12,6 mg/L
Je sais… mais
                  Nous l’aurions              Avec un
Je découvre       tous mis sous               marqueur
                     corticos               comme la CRP
J’hésite

                       On sait              On sait quand
                      pourquoi                 arrêter

                                                                                 32
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                                     BULLE… SANS LA SAA…

                 Cte européenne
Je sais… mais
                 9 ans                          39,2°C
                 Anroexie depuis 3 jours        Déshydratation 7%
Je découvre      Fugue                          Reste de l’examen clinique
                 Retrouvée dans la haie          normal
J’hésite         prostrée

Je sais… mais

Je découvre

J’hésite

                Lipase DGGR 20 U/L                   SAA 225 mg/L

                                                                                      33
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                           BULLE… SANS LA SAA…

Je sais… mais

Je découvre

J’hésite

                           BULLE… SANS LA SAA…

Je sais… mais

Je découvre

J’hésite

                                                    Jusqu’à
                Abgramme        Céfalexine       normalisation
                                                   de la SAA

                                                                   34
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                                       TOKYO

Je sais… mais
                 Anorexie partielle depuis une dizaine de jours
Je découvre      Un épisode de diarrhée en fin de semaine
                 Perte de poids de 10%
J’hésite

                                       TOKYO

Je sais… mais

Je découvre

J’hésite
                                            Sans répercussion
                     Pancréatite             inflammatoire
                                               systémique

                                                                          35
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                                TOOTY 2 ANS PLUS TARD

                Anorexie depuis quelques jours.
Je sais… mais   Vomissements
                40°C
Je découvre
                Douleur abdominale crâniale
J’hésite        Discrète déshydratation

                                TOOTY 2 ANS PLUS TARD
                 NFS : Absence de leucocytose mais présence
                  de granulocytes non segmentés
Je sais… mais    Biochimie : légère hyperglycémie à 1,8 g/L
                 SNAP fPL : positif
Je découvre
                 Suspicion de pancréatite /cholangite ou de
J’hésite          processus néoplasique
                    Echo abdo + dosage SAA + lipase
                    Cortisol et fructosamines

                                                                      36
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                                          TOOTY 2 ANS PLUS TARD
                • Echographie
                      • Quelques kystes rénaux
                      • Légère hépatomégalie avec dilatation importante de la VB sans
                        dilatation du cholédoque
Je sais… mais         • Examen cytologique de la bile : RAS
                      • Pancréas très visible sans signe de péritonite localisée mais lame
                        d’épanchement

Je découvre     • Examens complémentaires
                      •   Cortisol > 800 nM
                      •   Fructosamines 220
                      •   SAA : 199 mg/L
J’hésite              •   Lipase DGGR 71,4 U/L (VU < 35)
                • Traitement
                      •   AB (Amox-Cla, Métronidazole)
                      •   Antalgique (Pubrénorphine)
                      •   Fluidothérapie
                      •   Métoclopramide et Maroptitant
                                                                                                      73

                                          TOOTY 2 ANS PLUS TARD

                            21/05     22/05     24/05      26/05     28/05      08/07        12/08

Je sais… mais   fPL         +                                                                +

                Cortisol              > 800     199        106                  62
Je découvre
                SAA                   199       107        220       96         79           45
J’hésite        Lipase                71,4                                                   26

                                                        Spec fPL > 50 µg/L++
                                                        Trypsine : 71 µg/L (12-82)
                                                        Folates 12,5 ng/ml (13(38)
                                                        B12 1436 pg/ml (200-1680)

                                                                                                           37
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                                       TOOTY 2 ANS PLUS TARD

                                   Permettent d’évaluer les répercussions
Je sais… mais                           cliniques de la pancréatite

Je découvre       PPA                  Corrélées à l’évolution clinique

J’hésite
                                   En parallèle de la lipase pancréatique

                 DOSER LES PPA LORS DE PANCRÉATITE = ÉVALUER LES RÉPERCUSSIONS
                                           SYSTÉMIQUES

                    CN /CT           Intérêt des
                    Spec cPL et fPL tests rapides
Aparté
                    Snap cPL et fPL
Je redécouvre       Lipase DGGR
la pancréatite                            Penser à
                    Lipase Fuji         pancréatite

                                          Risque de
                                        surdiagnostic

                                                                                   38
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                                     UN TEST SPÉCIFIQUE PERMET D’EXCLURE LA MALADIE

                                           Pancréatite                Absence de                     Total
                                             Aiguë                        PA
Aparté               Snap +                          9                         11                       20
Je redécouvre
la pancréatite
                      Snap -                         2                        16                        18

Accrochez-
                       Total                        11                        26                        38
vous 5 minutes                                                                                                             %pré-test = 11/38 =
                                                                                                                                 29%

                 Haworth, MD, et al. 2014. Diagnostic accuracy of the SNAP and Spec canine pancreatic lipase tests for pancreatitis in dogs presenting with clinical
                 signs of acute abdominal disease. J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). . Mar-Apr 2014, Vol. 24, 2, pp. 135-143.

                                     UN TEST SPÉCIFIQUE PERMET D’EXCLURE LA MALADIE

                                           Pancréatite                Absence de                     Total
                                             Aiguë                        PA
Aparté               Snap +                          9                         11                       20
Je redécouvre
la pancréatite
                      Snap -                         2                        16                        18

Accrochez-
                       Total                        11                        26                        38
vous 5 minutes                              Sensibilité  Spécificité                                                       %pré-test = 11/38 =
                                           = 9/11 = 82% 16/26 = 59%                                                              29%

                 Haworth, MD, et al. 2014. Diagnostic accuracy of the SNAP and Spec canine pancreatic lipase tests for pancreatitis in dogs presenting with clinical
                 signs of acute abdominal disease. J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). . Mar-Apr 2014, Vol. 24, 2, pp. 135-143.

                                                                                                                                                                       39
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                                     UN TEST SPÉCIFIQUE PERMET D’EXCLURE LA MALADIE

                                           Pancréatite                Absence de                     Total                    VPP
                                             Aiguë                        PA
Aparté               Snap +                          9                         11                       20               VPP +
Je redécouvre                                                                                                          9/20 = 45%
la pancréatite
                      Snap -                         2                        16                        18                  VPN -
                                                                                                                           16/18 =
Accrochez-                                                                                                                  89%
                       Total                        11                        26                        38
vous 5 minutes                              Sensibilité  Spécificité                                                       %pré-test = 11/38 =
                                           = 9/11 = 82% 16/26 = 59%                                                              29%

                 Haworth, MD, et al. 2014. Diagnostic accuracy of the SNAP and Spec canine pancreatic lipase tests for pancreatitis in dogs presenting with clinical
                 signs of acute abdominal disease. J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). . Mar-Apr 2014, Vol. 24, 2, pp. 135-143.

                                     UN TEST SPÉCIFIQUE PERMET D’EXCLURE LA MALADIE

                                           Pancréatite                Absence de                     Total                    VPP                     VR
                                             Aiguë                        PA
Aparté               Snap +                          9                         11                       20               VPP +      VR+
Je redécouvre                                                                                                          9/20 = 45% 82/1-59 =
                                                                                                                                      2
la pancréatite
                      Snap -                         2                        16                        18                  VPN -                 VR-
                                                                                                                           16/18 =              59/1-82 =
Accrochez-                                                                                                                  89%                    3,3
                       Total                        11                        26                        38
vous 5 minutes                              Sensibilité  Spécificité                                                       %pré-test = 11/38 =
                                           = 9/11 = 82% 16/26 = 59%                                                              29%

                 Haworth, MD, et al. 2014. Diagnostic accuracy of the SNAP and Spec canine pancreatic lipase tests for pancreatitis in dogs presenting with clinical
                 signs of acute abdominal disease. J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). . Mar-Apr 2014, Vol. 24, 2, pp. 135-143.

                                                                                                                                                                       40
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                                  LES AUTRES LIPASES

                 Lipase totale et amylase
                 Lipase DGGR
Aparté              Bonne corrélation avec Spec cPL et Spec
                     fPL
Je redécouvre
                    Probable zone grise
la pancréatite
                    Méthode colorimétrique
                       Plus simple, plus rapide, plus économique
                    Mais pas de réel gold standard

                         Béquille diagnostique rassurante et
                                    thérapeutique

Je sais… mais
                             PAA intégrées au bilan biologique
Je découvre
                           La SAA nous a poussé à aller plus loin
J’hésite

                             Evaluer les répercussions
                          systémiques de la pancréatite.
                        Corrélation avec l’évolution clinique

                                                                           41
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                AUSTIN, J’HÉSITE AVEC UNE TUMEUR

                                              Bouledogue Français
                                               10 ans
Je sais… mais
                                              Anorexie
Je découvre                                   Abattement +++
                                              Douleur œil G
J’hésite                                      Déshydraté à 7%

                                                                    CRP

                           300
                           250
                           200
                           150
                           100
                             50
                              0
                                  25-juil.    27-juil.                                             CRP
                                                         29-juil.
                                                                    31-juil.
                                                                               02-août
                                                                                         04-août

                                                                     CRP

                                                                                                         42
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                                MANON, JE REMETS EN CAUSE

                 Caniche
                 Femelle stérilisée
Je sais… mais    16 ans
                 Pancréatite chronique
Je découvre      Insuffisance rénale chronique
                 MVD
J’hésite         Présentée pour abattement

                                MANON, JE REMETS EN CAUSE

Je sais… mais

Je découvre

J’hésite

                                                                   43
18/02/2019

                               MANON, JE REMETS EN CAUSE

                                              3 mois plus tard
                                                  Douleur au niveau de
Je sais… mais    Traitement                       l’œil D
                                                  Du même côté que
                    Avulsion dentaire             l’abcès dentaire

Je découvre      Evolution                       Demande avis ophtalmo
                                                       Suspicion abcès rétro-
                    Une semaine plus                   orbitaire
                     tard                              CRP < 10 mg/L
J’hésite               CRP < 10 mg/L             Dégradation progressive
                                                   de l’œil
                                                       Echo + cytoponction

                                    AUSTIN ET MANON

                La CRP s’est avérée           La CRP nous a permis
Je sais… mais   plus sensible que la          de remettre en cause
                 NF pour détecter               l’hypothèse d’un
                  l’abcès dentaire            abcès rétro-orbitaire
Je découvre

J’hésite                          La CRP nous a
                               conforté dans la mise
                                   en place d’un
                                    traitement

                                                                                        44
18/02/2019

                          PRINCESSE, LA SAA PERMET DE NOUS RASSURER
                 Cte
                 européen
Je sais… mais    8 ans
                 Anorexie
Je découvre       depuis 3
                  semaines
                 Ptyalisme
J’hésite         Perte de poids
                  de 4,5 à 2,9 kg

                          PRINCESSE, LA SAA PERMET DE NOUS RASSURER
                 Cte                Fibrinogène              3,5 g/L
                 européen
Je sais… mais                            SAA                 36 mg/L
                 8 ans
                 Anorexie          Lipase DGGR               22 U/L
Je découvre       depuis 3
                  semaines             Snap fPL               Négatif
                 Ptyalisme
J’hésite         Perte de poids
                  de 4,5 à 2,9 kg

                                                                               45
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                        PRINCESSE, LA SAA PERMET DE NOUS RASSURER
                 Hyperéchogénicité
                  parenchyme
                  hépatique
Je sais… mais    Biopsie

Je découvre

J’hésite

                        PRINCESSE, LA SAA PERMET DE NOUS RASSURER
                 Hyperéchogénicité
                  parenchyme
                  hépatique
Je sais… mais    Biopsie

Je découvre

J’hésite
                Histo : surcharge et
                 dégénérescence
                 hépatique diffuse
                       sévère

                                                                           46
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                                 LOLA, LA CRP PERMET DE DOUTER

                 Fox terrier de 10 ans

Je sais… mais    Diarrhée chronique
                 Baisse de forme depuis fin

Je découvre
                  aout 2015
                                                 Crp
                 Majoration des
                  transaminases                      83 mg/L
                 Référée pour biopsie
J’hésite          hépatique

                                 LOLA, LA CRP PERMET DE DOUTER
                                                  Crp
                 Fox terrier de 10 ans               83 mg/L
                                                  Tli-folates-b12-spec cPL
Je sais… mais    Diarrhée chronique
                                                        TLI > 50 µg/L (8,5-35)
                 Baisse de forme depuis fin            Folates : 22,2 (7-17)
                  aout 2015
                                                        B12 : 963 pg/ml (225-860)
Je découvre      Majoration des                        Spec cPL : 1273 µg/L
                  transaminases
                                                  Histo
                 Référée pour biopsie
J’hésite          hépatique
                                                      Cholangite neutrophilique
                                                       chronique minime diffuse
                                                       et dégénérescence
                                                       hydropique hépatocytaire
                                                       diffuse

                                                                                            47
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                                    HÉPATOPATHIES

                Les hépatopathies sont en       La majoration importante
                  général responsables                des marqueurs de
Je sais… mais        d’une majoration           l’inflammation doit inciter
                    modérée des PPA                     à rechercher

Je découvre
                                                     Une implication
                  Un implication biliaire
                                                      pancréatique
J’hésite

                    Une composante                  Une composante
                    immunologique                     infectieuse

                                DADDY, SI C’ÉTAIT À REFAIRE
                                                 Présenté en crise
                 Epagneul breton                 convulsive d’apparition
                 8 ans                           soudaine dans l’ap midi
Je sais… mais    suivi pour une méningite
                  granulomateuse depuis 2 ans
Je découvre      Dose très progressivement
                  dégressive de corticoïdes

J’hésite
                                                     CRP >
                                                    200 mg/L

                                                                                   48
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                                    DADDY, SI C’ÉTAIT À REFAIRE

                Le suivi de la CRP à chaque changement de dosage
                aurait peut-être pu nous faire pressentir la rechute

                                              TANIA

                 Cne Boxer
Je sais… mais     2,5 ans
                 Anorexie, vomissements
                  inefficaces, abattement
Je découvre      Trémulations musculaires
                 Raideur des cervicales

J’hésite         Ponction de LCR

                       Protéinorachie
                          3,36 g/L                    CRP < 10 mg/L
                              (< 0,3)

                                                                             49
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                                      TANIA

                  Confirmation d'une pléiocytose
Je sais… mais     majeure à cellules mononucléées
                  d'aspect blastique en faveur d'une
Je découvre       hémopathie maligne aiguë peu
                  différenciée qui suggère :
J’hésite          - soit un lymphome/leucémie
                  lymphoblastique
                  - soit une leucémie aiguë myéloïde
                  (LAM) peu différenciée.

                    La CRP nous conforte dans la mise en place du
                                    traitement

                  La CRP a permis de remettre en cause l’hypothèse
                                     infectieuse
Je sais… mais   Les hépathopathies « classiques »ne sont en général pas
                    associées à une majoration importante des PPA
Je découvre
                Les PPA nous permettent de suspecter une hépatopathie
                                   plus complexe
J’hésite
                 La CRP aurait pu nous permet de suivre et dépister des
                            méningites granulomanteuses

                                La CRP ne peut pas tout

                                                                                 50
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Les PPA ne
sont pas utiles
pour

                                  Neuro /

                  Cavité nasale
                       
Résumé

                                                     51
18/02/2019

                             Infectiologie
                                 

         Endocrino
Résumé     /
                         Immuno
                         Parasito
                         Hémato
                           /

                     Poumons et
                     plèvre  

Résumé

                                                    52
18/02/2019

                            Abdomen  

         Hépatite,
         Cholangite
Résumé   Tumeur splénique
         Pancréatite
         Néphrites
         Prostatite
         Pyomètre
         Entérites aiguës

Résumé

                             Arthrose 

                                                 53
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Pas de marqueur
idéal

Nouvel outil à
intégrer dans la
clinique

En fonction des
affections et de
leur localisation

Un autre regard

                           54
Vous pouvez aussi lire