Douleurs du chat: Actualités thérapeutiques 2021 Focus sur le CGSF, l'hyperesthésie féline, l'arthrose et les douleurs viscérales - CAPDouleur
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09/04/2021
Douleurs du chat:
Actualités thérapeutiques 2021
Focus sur le CGSF, l'hyperesthésie féline,
l’arthrose et les douleurs viscérales
Thierry Poitte DMV DIU Douleur CES Traumatologie et Chirurgie Ostéo-Articulaire île de Ré 2021
1
Douleurs du chat:
Actualités thérapeutiques 2021
2
1
09/04/2021
MELOXICAM
o AINS autorisé en usage à long terme
o Douleurs mécaniques et inflammatoires palier I
o Très efficace sur douleurs chroniques :
0,3mg/kg SC puis 0,05mg/kg/j
o VO Réduction doses :
possible et efficace (0,01-0,03mg/kg/j)
o Appétence et Précision des doses
o Vomissements (18% ?)
↑ PVF
↑ Activité
➝ Sensibilisation sensorielle
o alimentation humide
o vérifier statut rénal et hépatique + pression artérielle
o arrêter AINS si défaut abreuvement ou alimentation, vomissements ou diarrhée (4%)
o ne pas associer d’autres médicaments (car forte liaison protéique) : jamais avec corticoïdes
o AINS + IEC : réduction doses et multiplier les contrôles
o ajuster les doses ! Participation active du propriétaire : évaluation efficacité et effets II
3
Etude prospective 46 chats OA inclus
Metacam vs placebo VO
0,1mg/kg J0 à J3 puis 0,01-0,03 mg/kg
pendant 6 mois
☞ Pas d’apparition de MRC
☞ Progression MRC identique
Gunew 2008
Etude rétrospective Chats > 7 ans o ↑ motilité et qualité de vie
Métacam > 6 mois VO o ↑ consommation eau
Avec MRC (n=47) ou sans MRC (n=35) o ↓ catabolisme
Survie médiane avec MRC: 1608 j o ↓ douleur ↓stress
o ↓ inflammation du rein ?
☞ Pas de réduction de durée de vie
o Les prostaglandines ne
Gowan 2012 jouent pas un rôle actif dans
le contrôle du débit rénal
Etude rétrospective Chats > 7 ans lorsque l’animal est bien
Métacam > 6 mois VO hydraté et que la maladie
0,1mg/kg puis 0,02 mg/kg rénale est maintenue stable
Comparaison à lot témoin
22 chats IRIS 1-3 suivis sur 467 j
☞ Progression de MRC ralentie
Gowan 2011 Riviere, J. E. & Papich, M. G. Veterinary pharmacology and therapeutics. (Wiley-Blackwell, 2009).
4
2
09/04/2021
TRAMADOL
o Agoniste faible des récepteurs opioïdes μ
o IRSN
o Douleurs mécaniques et inflammatoires palier II
o Douleurs neuropathiques
o Douleurs nociplastiques
o CT: 1-3 mg/kg BID
Tramadol 3 mg/kg BID
↑ PVF
↑ ou ➝ Activité (sédation)
↓ Sensibilisation sensorielle
5
MÉTHADONE
6
3
09/04/2021
MÉTHADONE
Agoniste plein μ, δ, κ Antagoniste NMDA IRSN
Efficacité +++
Affinité Morphine < Méthadone < Fentanyl < Buprénorphine
7
MÉTHADONE
o Délai d’action: IV 10 mn - IM: 15 mn
o Durée d’action: 3 - 4h
o Doses: 0,2 – 0,3 mg/kg
X
Ne pas dépasser une durée de 4 heures à la dose maximale de méthadone (0,2 mg/kg/h)
8
4
09/04/2021
GABAPENTINE
o Analogue GABA
o Inhibiteur calcique
o Fixation sur les sous-unités α2δ des canaux calciques voltage-dépendants
o Surexprimées dans DC
9
o ↓ entrée de calcium dans les cellules de Purkinje (= neurones cervelet)
o ↓ libération AAE (Substance P Glutamate ) et donc ↓ excitabilité des neurones
o ↑ les contrôles descendants inhibiteurs noradrénergiques.
Fixation
gabapentine
sur α2δ
SGPA
Hippocampe
Autoradiographie Cerveau de rat en coupe transversale
Sites d'action de la gabapentine
Maneuf YP et al. Alpha2delta and the mechanism of action of gabapentin
in the treatment of pain.
Semin Cell Dev Biol. 2006 Oct;17(5):565-70. Epub 2006 Sep 24.
10
5
09/04/2021
DOULEURS NEUROPATHIQUES
GABAPENTINE
Chats arthrose
Gabapentine 10mg/kg TID 30j
↓ Sensibilisation sensorielle
5 mg/kg BID
Titration
Orexigène
Anxiolytique
Sédatif à 20 mg/kg
o Reconditionnement gélules 10-20-50 mg ou sirop 50 mg/ml
o Les solutions buvables de gabapentine contiennent du xylitol, toxique chez le Chien
o IRC: Réduire les doses, en raison de l’élimination rénale
11
DOULEURS NEUROPATHIQUES
CLOMIPRAMINE
o AD3C IRSN
o Anxiolytique et Antidépresseur (4-6 semaines)
o Modulateur des CIDN (4-7j et doses + faibles)
o Douleurs neuropathiques
o Troubles comportementaux en relation avec la douleur:
Insomnies – Dépression - Anxiété
o 0,5 mg/kg SID
o Anticholinergique
ü ! Rétention urinaire
ü ! Constipation
ü ! Glaucome
o Histaminergique
ü ! Sédation
o α1 adrénergique
ü ! Bradycardie hypotension
12
6
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DOULEURS NOCIPLASTIQUES
KÉTAMINE
o Anti-NMDA
13
DOULEURS NOCIPLASTIQUES
Antiviral
GABAPENTINE Dopaminergique:
Maladie de Parkinson
Anti NMDA
↓ Sensibilisation centrale
MÉTHADONE ↓ Hyperalgésie et allodynie
En relais de la Kétamine si
efficacité
FDouleurs neuropathiques
F Douleurs arthrosiques
LIDOCAÏNE ! réfractaires
F (+) AINS ou Opioïdes
F Effets II rares:
↓ appétit agitation diarrhée
AMANTADINE Mantadix
Capsules 100 mg
Préparations magistrales
Gélules: 10mg 20 mg 50 mg
Chat: 3mg/kg
SID VO
14
7
09/04/2021
Douleurs du chat:
Focus sur le CGSF
Thierry Poitte DMV DIU Douleur CES Traumatologie et Chirurgie Ostéo-Articulaire île de Ré 2021
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Lésions situées en regard des prémolaires et molaires
Stomatite ulcéreuse alvéolaire
Stomatite labio-jugale
D’après Philippe Hennet
16
8
09/04/2021
Lésions concernant la zone rétromolaire
caudalement aux dernières molaires,
latéralement au arcs palatoglosses et médialement à la joue
D’après Philippe Hennet
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Origine multifactorielle:
o Prolifération bactérienne anaérobie
Tannerella forsythia Pasteurella multocida
o Surinfection virale
FIV FeLV 80-100% Calicivirus
o Dysfonctionnement immunitaire
Hypersensibilité aux antigènes bactériens et viraux
18
9
09/04/2021
Options Thérapeutiques
Contrôle de la plaque ↓ Inflammation ↓ Réponse immunitaire
dentaire
Détartrage Polissage Corticoïdes Cyclosporine
Extraction dentaire AINS Interféron ω Virbagen
60-80%% amélioration clinique ARA 3000 Interféron α Roféron
50% de guérison à 6 mois
Antibiothérapie
19
1° Identification 2°Sédation 3°Opioïdes 4°ALR
AV DCPO 5B
ANALGESIE PROTECTRICE
ANTIHYPERALGÉSIE
Prévenir la vulnérabilité à la douleur
10°Evaluation
5°Anti-NMDA
9°Nursing - BEA 8°Physiothérapie 7°Chir AT 6°DPO i
20
1009/04/2021
Anesthésie infraorbitaire: Blocage partie rostrale
Foramen infraorbitaire Advancement of the needle into
the infraorbital canal (very short: 0.4 cm long)
Processus angulaire
Insertion of the needle in the oral mucosa
is between the second and third premolar teeth.
The needle reaches the area of the
first molar tooth.
Longer catheters can be used
2019 Ana C. Castejon-Gonzalez and Alexander M. Reiter
21
22
1109/04/2021
Anesthésie maxillaire
Position of the bent needle in a feline skull.
Placement of the needle in the pterygopalatine
fossa in a cat caudal to the first molar tooth
2019 Ana C. Castejon-Gonzalez and Alexander M. Reiter
23
24
1209/04/2021
Anesthésie mandibulaire
The needle is advanced from the end Approximate angle between the
of the mandibular body toward the angular needle and the mandible
process of the mandibular ramus
up to the mandibular foramen
Insertion of the needle in the
mucosa caudal and lingual to
the mandibular first molar
tooth.
Do not traumatize the
linguomolar salivary gland (S).
2019 Ana C. Castejon-Gonzalez and Alexander M. Reiter
25
26
1309/04/2021
Extractions multiples chez le chat
Lambeau mucogingival autour Décollement avec
des dents à extraire un élévateur à périoste de Molt
D’après Philippe Hennet
27
Extractions multiples chez le chat
Exposition de l’os alvéolaire Section des dents avec une fraise dentaire
D’après Philippe Hennet
28
1409/04/2021
Extractions multiples chez le chat
Luxation des racines avec un Extraction de la racine luxée avec
élévateur dentaire un davier dentaire
D’après Philippe Hennet
29
Extractions multiples chez le chat
Aspect clinique après suture
des sites opératoires
D’après Philippe Hennet
30
1509/04/2021
Extractions dentaires multiples
associées à des besoins en
opioïdes ↑ 3j
Nécessité d’une analgésie
prolongée 3 j
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Analgésie per et post-opératoire
Sédation
o Médétomidine 1000 μg/ml: 50μg/kg 0,1ml/2kg - 30μg/kg 0,1ml/3kg
o Méthadone 10mg/ml: 0,2mg/kg 0,1ml/5kg
o Midazolam 5mg/ml: 0,2-0,3mg/kg 0,2-0,3ml/5kg
Induction
o Kétamine 100mg/ml 0,5 -1mg/kg 0,05 -0,1 ml/10kg
o Propofol à effet
Per-opératoire
o CRI Méthadone 0,2 mg/kg/h + Kétamine 0,5 mg/kg/h
Post-opératoire
o CRI Méthadone 0,1 puis 0,05 mg/kg/h + Kétamine 0,5 mg/kg/h
o Méloxicam 5mg/ml IV SC 0,3 mg/kg 0,3 ml/5kg)
Relais VO 0,5 mg/ml 0,05 mg/kg 4-7j
o Gabapentine 5 mg/kg BID
o Tramadol (Antalgique de secours): 1-3 mg/kg BID
32
1609/04/2021
Doudou CT Européen M 15ans CGSF
Extraction dentaire
J0 J8 J16
33
CELLULES SOUCHES MESENCHYMATEUSES
ENABLING TECHNOLOGIES FOR CELL-BASED CLINICAL
TRANSLATION
Therapeutic Efficacy of Fresh, Allogeneic
Mesenchymal Stem Cells for Severe Refractory Feline
Chronic Gingivostomatitis
BOAZ ARZI ,a KAITLIN C. CLARK ,b AYSWARYA SUNDARAM,b MATHIEU SPRIET,a
a
Department of Surgical and FRANK J.M. VERSTRAETE,a NAOMI J WALKER,b MEGAN R. LOSCAR,c NASIM FAZEL,d
Radiological Sciences, WILLIAM J MURPHY,d NATALIA VAPNIARSKY,e DORI L. BORJESSONb
b
Department of Pathology,
Microbiology and Key Words. Adipose-derived stem cells • Fresh • Allogeneic • Cats • Gingivostomatitis •
Immunology, School of Oral Mucosa • Immunomodulation
Veterinary Medicine,
c
William R. Pritchard
ABSTRACT
Veterinary Medical Teaching
Hospital, dDepartment of Mesenchymal stem cells (MSCs) have potent immunomodulatory functions and are a promising
Dermatology, School of therapy for immune-mediated inflammatory disorders. We previously demonstrated the efficacy
Medicine, eDepartment of of fresh, autologous, adipose-derived MSCs (ASCs) to treat feline chronic gingivostomatitis (FCGS),
a chronic oral mucosal inflammatory disease similar to human oral lichen planus. Here, we investi-
Biomedical Engineering,
gate the use of fresh allogeneic ASCs for treatment of FCGS in seven cats. Radiolabeled ASCs were
University of California, also tracked systemically. Each cat received two intravenous injections of 20 million ASCs, 1 month
Davis, California, USA apart. Oral inflammation, blood lymphocyte subsets, anti-fetal bovine serum antibody levels, ASC
crossmatching and serum proteins and cytokine concentrations were determined. Four of the 7
Correspondence: Boaz Arzi
cats (57%) responded to treatment [complete clinical remission (n 5 2) or substantial clinical
DVM, DAVDC, DEVDC, Associate
Professor, Department of improvement (n 5 2)]. Three cats were nonresponders. Prior to therapy, most cats had increased
Surgical and Radiological circulating CD81 T cells, decreased CD8lo cells, and a decreased CD4/CD8 ratio, however clinical
Sciences, School of Veterinary resolution was not associated with normalization of these parameters. Nonresponders showed
Medicine, University of more severe systemic inflammation (neutrophilia, hyperglobulinemia and increased interferon
California, Davis, One Garrod gamma and tumor necrosis factor alpha concentration) prior to ASC therapy. Clinical remission
Drive, Davis, California, 95616, took up to 20 months and no clinical relapse has occurred. A higher fraction of radiolabeled ASCs
USA. Telephone: (530) 752-2470; were identified in the oral cavity of FCGS affected cats than the control cat. The administration of
Fax: (530) 754-5739; e-mail: fresh, allogenic ASCs appeared to have lower clinical efficacy with a delayed response as compared
barzi@ucdavis.edu
to the fresh, autologous ASCs. In addition, the mechanism(s) of action for autologous and allogenic
The work was performed at ASCs may differ in this model of oral inflammation. STEM CELLS TRANSLATIONAL MEDICINE
the Department of Surgical 2017;00:000–000
and Radiological Sciences and
the Department of Pathology,
Microbiology and Immunology, SIGNIFICANCE STATEMENT
School of Veterinary Medicine,
University of California, Davis. This study is the first to demonstrate the safety and efficacy of fresh, allogeneic adipose derived
stem cells systemic therapy for a naturally occurring, inflammatory disease in cats. We demon-
Received February 15, 2017; strate that this therapy resulted in delayed clinical and histological resolution and immune mod-
accepted for publication May 9, ulation as compared to autologous therapy. We also demonstrated that the mechanism(s) of
2017 action for autologous and allogenic adipose-derived MSCs (ASCs) may differ in this model of
c AlphaMed Press
O oral inflammation. Finally, we show that ASC in cats are initially engrafted to the lungs and that
1066-5099/2017/$30.00/0 a higher fraction of cells were identified in the oral cavity of feline chronic gingivostomatitis
affected cats than control.
http://dx.doi.org/
10.1002/sctm.17-0035
This is an open access article adipose-derived mesenchymal stem cells (ASCs)
under the terms of the Creative
Commons Attribution-
INTRODUCTION to treat naturally occurring feline chronic gingivos-
NonCommercial-NoDerivs Stem cell-based therapy and research have made tomatitis (FCGS). FCGS is a large animal model of
License, which permits use and immune-mediated oral mucosal inflammatory dis-
distribution in any medium, exceptional progress in the last decade. Apart
from their capacity to regenerate damaged tis- eases of humans including oral lichen planus
provided the original work is
properly cited, the use is non- sues, mesenchymal stem cells (MSCs) possess (OLP), recurrent aphthous stomatitis, pemphigus,
commercial and no modifications unique immunomodulatory capabilities and have and pemphigoid [1]. In both human and cats,
or adaptations are made. these diseases result in painful mucosal lesions
improved the outcome of clinical diseases with
aberrant immune responses [1–4]. We recently that markedly reduce quality of life and often
published on the safety and efficacy of autologous require long-term immunosuppressive therapy
STEM CELLS TRANSLATIONAL MEDICINE 2017;00:00–00 www.StemCellsTM.com c 2017 The Authors
O
STEM CELLS TRANSLATIONAL MEDICINE published by Wiley Periodicals, Inc. on behalf of AlphaMed Press
34
1709/04/2021
Activité paracrine des CSM
Acteurs cellulaires de
Microenvironnement l’immunité innée
articulaire
(macrophages,
neutrophiles,
lymphocytes NK...)
et acquise
(lymphocytes T, B ...)
o ↓ Apoptose: mort cellulaire programmée o 1ère étape: exposition CSM aux
o ↑ Angiogenèse: afflux CS endogènes cytokines pro-infl: TNF! - Il-1 …
o ↓ Fibrose o Acquisition propr. Immunorégulatrices
o ↑ Chondrogenèse endogène / biofacteurs / inflammation
35
CELLULES NEONATALES ET CGSF: UNE ETUDE PILOTE SUR 6 MOIS
Confirmer l’innocuité et évaluer l’efficacité d’une dose de 10.106 de cellules
stromales mésenchymateuses (CSM) néonatales félines (FELIPREN®)
administrées par voie intraveineuse (IV) sur la prise en charge de l’inflammation au
niveau de la sphère oropharyngée et de la douleur chez des chats présentant une
gingivostomatite chronique (GSC) évoluant depuis plusieurs mois et réfractaire aux
autres traitements
Huit chats ont été recrutés sur une période de 10 mois (3 centres spécialisés)
Les chats inclus dans l’étude doivent :
1) Présenter des lésions inflammatoires spécifiques de GSC
2) Avoir essayé d’autres traitements type ciclosporine, AINS, antibiotiques, IFN
oméga
3) Montrer une persistance des signes cliniques après 2 mois de traitement
4) Extraction dentaire totale ou subtotale datant de plus de 3 mois
5) Arrêter les corticothérapies
Source Vetbiobank
Febre M1, Saulnier N1, Roux P2, Girard N3, Boutoille F4, Rosset E5, Maddens S1. 1 Vetbiobank, Marcy l’Etoile ; 2 Dentovet,
Lausanne (Suisse) ; 3 Azurvet, Saint-Laurent-du-Var ; 4 CHV Atlantia Nantes ; 5 CERREC, Marcy l’Etoile
36
1809/04/2021
CELLULES NEONATALES ET CGSF: UNE ETUDE PILOTE SUR 6 MOIS
A 3 et 6 mois, tous les chats présentent
une amélioration clinique.
Pour 3 de ces chats l’amélioration
clinique est supérieure à 75%.
Au suivi à 6 mois, 5/8 chats n’ont plus
de traitement, 2 ont nettement diminué
la prise d’antiinflammatoire et le dernier
a stoppé tous les traitements mais a
conservé l’interféron
Febre M1, Saulnier N1, Roux P2, Girard N3, Boutoille F4, Rosset E5, Maddens S1. 1 Vetbiobank, Marcy l’Etoile ; 2 Dentovet,
Lausanne (Suisse) ; 3 Azurvet, Saint-Laurent-du-Var ; 4 CHV Atlantia Nantes ; 5 CERREC, Marcy l’Etoile
37
38
1909/04/2021
39
40
2009/04/2021
41
+ 4 Mois
42
2109/04/2021
LASER
Contrôle de la plaque dentaire ↓ Inflammation Antalgique
o Oxygénation des tissus o ↓ Cytokines
o Activité antibactérienne anaérobie o ↓ Prostaglandines
o ↑ Macrophages
43
PROCEDURE
A travers la joue:
6-10J/cm2
Bouche ouverte:
3-4 J/cm2
44
2209/04/2021
+ 10 MOIS + 16 MOIS + 36 MOIS
45
6h post Laser
J0 J21
2h post Laser
46
2309/04/2021
CGSF
Mesure expression récepteurs cannabinoïdes / immunofluorescence spécifique
Récepteurs Chats sains Chats CGSF
CB1 ++ +++
CB2 +/- +++
TRPA ++ ++
5-HT ++
GPR55 +/- +++
Polidoro G et al. Expression of cannabinoid and cannabinoid-related receptors in the oral mucosa of healthy cats
and cats with chronic gingivostomatitis. Journal of Feline Medicine and Surgery 2020
47
0,5 -2 mg/kg
Full spectrum?
⍵3
Célestène 0,05%
1ml = 40 gouttes = 0,5 mg de bétaméthasone
+ 0,075 mg/kg/jour = 6 gouttes/kg/jour
= 0,5mg/kg/jour équivalent prednisone
48
2409/04/2021
Douleurs du chat:
Focus sur l'hyperesthésie féline
Thierry Poitte DMV DIU Douleur CES Traumatologie et Chirurgie Ostéo-Articulaire île de Ré 2021
49
Douleurs chroniques mixtes
o Conflicting behaviours
o Neuropathic Pain
o Epileptic activity
o Hypersensitivity dermatitis
o Automutilation queue
o Onchyophagie
o Léchage localisé
o Courses effrénées
o Rolling skin syndrome
o Dilatation pupilles
o Anxiété
o Agressivité intra-espèces et inter-espèces
o Siamois – Abyssins - Burmeses
Batle PA et al. Feline hyperaesthesia syndrome with self-trauma to the tail: retrospective study of seven cases and proposal for integrated
multidisciplinary diagnostic approach. J Feline Med Surg. 2019 Feb;21(2):178-185
50
2509/04/2021
51
52
2609/04/2021
53
54
2709/04/2021
Prise en charge syndrome Hypersesthésie Féline
Environnement
o Sécurisant
o Enrichi
o Feliway
Anti-épileptiques
o Gabapentine 5mg/kg BID
o Prégabaline 5 mg/kg BID
o Topiramate 5 mg/kg BID
AD3C
o Clomipramine 0,5 mg/kg SID
Eviction allergènes
Antiprurigineux
o Corticoïdes
o Ciclosporine
o Oclacitinib
CBD ?
55
Prise en charge syndrome Hyperesthésie Féline
Environnement
o Sécurisant
o Enrichi
o Feliway
Anti-épileptiques
o Gabapentine 5mg/kg BID
o Prégabaline 5 mg/kg BID
o Topiramate 5 mg/kg BID
AD3C
o Clomipramine 0,5 mg/kg SID
Eviction allergènes
Antiprurigineux
o Corticoïdes
o Ciclosporine
o Oclacitinib
CBD ?
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2809/04/2021
Syndrome d’hyperesthésie féline
Conflicting behaviours / Neuropathic Pain / Epileptic activity / Hypersensitivity dermatitis
CB1 CB2 PPARα are overexpressed in the skinof cats with Hypersensitivity Dermatitis.
57
Douleurs du chat:
Focus sur l’arthrose
Thierry Poitte DMV DIU Douleur CES Traumatologie et Chirurgie Ostéo-Articulaire île de Ré 2021
58
2909/04/2021
SPÉCIFICITÉS DE L’ARTHROSE DU CHAT
Silencieuse Pluriarticulaire Multimorbidités
CT:
o 70% > 11ans o 32% : squelette axial
o 90% > 12 ans o 39% : sq. appendiculaire
☞ 45% Douleurs associées o 28% : lésions mixtes
16,7 % des chats arthrosiques présentent une boiterie
Clarke S. P. et Bennett D. Feline osteoarthritis : a prospective study pf 28 cases. J. Small. Anim. Pract. 2006;47 (8):439-45.
59
Approche fonctionnelle de la douleur
16,7 % des chats arthrosiques
présentent une boiterie
Clarke S. P. et Bennett D. Feline osteoarthritis : a
prospective study pf 28 cases. J. Small. Anim. Pract.
2006;47 (8):439-45.
60
3009/04/2021
Approche émotionnelle de la douleur
Tristesse Peur Colère
1°Réponse physiologique 2°Réponse motrice - musculaire 3°Tendance à l’action
o ↑ NorAd Médullosurrénales o Expressions faciales o Peur: évitement
o ↑ Gluco – minéralocorticoïdes o Postures mouvements o Colère: agression
Corticosurrénales:
4°Subjective = ce que l’individu ressent (Sentiment)
61
Douleurs chroniques et Anxiété
Etat émotionnel généralisé,
déclenchée par une menace
o non spécifique
o non identifiée
o souvent imaginaire et attendue
Douleurs chroniques et états dépressifs
Troubles émotionnels durables en relation
avec un dérèglement de l’humeur et sources
de conséquences sur les activités quotidiennes
Anxiété et dépression abaissent les seuils de la douleur et participent ainsi à sa chronicisation
62
3109/04/2021
Douleurs chroniques et Agressivité
Comportement
o de nature relationnelle
o de nature réactionnelle
stimulations nociceptives
o Causes =
Douleurs - Auto-protection
Protection ressources - Peur
Douleurs chroniques et dyssommnies
Les perturbations de la continuité ↓ seuils de la douleur
du sommeil (et non la restriction
de la durée) altèrent les CIDN
Douleurs chroniques et altérations sociales
Intra et interspécifiques
63
64
3209/04/2021
Projet thérapeutique multidisciplinaire et individualisé
Pharmacologie Compléments alimentaires Thérapeutiques physiques
Biothérapies: Chirurgie Ergothérapie
Anticorps monoclonaux Modifications de l’environnement
65
Douleurs
Mécaniques
Inflammatoires
Palier I: AINS
Palier II: Tramadol ?
Palier III: Méthadone
Neuropathiques
Gabapentine
AD3C
Tramadol ?
Nociplastiques
Anti-NMDA
66
3309/04/2021
67
ANTICORPS MONOCLONAUX
Fab
Fc
Immunoglobulines (Ig) monoclonales produites
par des cellules en culture et spécifiques d’une cible thérapeutique
o Un anticorps monoclonal (AcM) est un anticorps reconnaissant un seul épitope
sur un antigène donné
o Par définition produit par un seul clone de plasmocyte
o Région Fab: ☞ liaison très spécifique à l’antigène cible
o Région Fc: ☞ interaction avec le système immunitaire
activation du système du complément
68
3409/04/2021
Cible = NGF Nerve Growth Factor Neurotrophines
Facteur de survie et de croissance neuronale
Acteur clé de la neuroplasticité
69
Sensibilisation périphérique immédiate
70
3509/04/2021
Sensibilisation périphérique différée
↑ P2X3
Switch phénotypique
71
Sensibilisation centrale différée
Libération
CDME
o Fixation sur TrkB
o Sensibilisation centrale
72
3609/04/2021
Blocage NGF
Nocicepteurs Mastocytes
Douleur Inflammation
73
80% des fibres innervant l’os = fibres nociceptives (Aδ et C)
exprimant TrkA, récepteur au Nerve Growth Factor
☞ sensibles au NGF
Seulement 30% des fibres innervant la peau sont TrkA+
Mantyh PW et al. Antagonism of Nerve Growth Factor-TrkA Signaling and the Relief of Pain. Anesthesiology, V 115 • No 1 July 2011
74
3709/04/2021
Métabolisme des AcMc
o Dans une étude pharmacocinétique de laboratoire à 3,0 mg/kg chez des chats
avec de l’arthrose, la biodisponibilité était d'environ 60% et la demi-vie
d'élimination était d'environ 10 jours.
o Dans une étude d'efficacité terrain à la dose revendiquée chez des chats
présentant de l'arthrose, l'état d'équilibre a été atteint après 2 doses.
o Distribution : circulation sanguine – faible distribution tissulaire
o Ne traverse pas la barrière hématoméningée
75
Métabolisme des AcMc
o Sortie des capillaires vers l’espace intersticiel, prise en charge par des
cellules et catabolysé en AA ou recyclé
o Le frunévetmab, comme les protéines endogènes, devrait être dégradé en
petits peptides et acides aminés via les voies cataboliques normales.
o Le frunévetmab n’est pas métabolisé par les enzymes du cytochrome P450;
par conséquent, des interactions avec des médicaments concomitants qui
sont des substrats, des inducteurs ou des inhibiteurs des enzymes du
cytochrome P450 sont peu probables.
o Les Ac ne sont PAS métabolisés par des enzymes traditionnelles dans le foie
ou le rein
☞ Interactions médicamenteuses rares
☞ Ne sont pas transformés en métabolites réactifs ou toxiques
o Les Ac ne sont PAS excrétés dans l’urine par le rein
76
3809/04/2021
Anti NGF
Tanézumab Ω
o Etude clinique phase II chez
des patients arthrosiques
évaluant la douleur suite à 2
injections IV d’un anti-NGF
o 450 patients: 40 à 75 ans
o 76 / groupe
o 10, 25, 50, 100 or 200 μg/kg
o placebo
o semaine 0 puis semaine 8
o Efficacité ++++
o Fanizumab Ω
Lane N. Tanezumab for the Treatment of Pain from Osteoarthritis of the Knee . N Engl J Med 2010;363:1521-31.
77
78
3909/04/2021
34 Chats OA
J Vet Intern Med 2016;30:1138–1148
Placebo-controlled, pilot, masked
A Feline-Specific Anti-Nerve Growth Factor Antibody Improves
Mobility in Cats with Degenerative Joint Disease–Associated Pain:
clinical study
o 11 chats: NV-02 0.4 mg/kg SC
A Pilot Proof of Concept Study
M.E. Gruen, A.E. Thomson, E.H. Griffith, H. Paradise, D.P. Gearing, and B.D.X. Lascelles
Background: Neutralizing antibodies against nerve growth factor (NGF) are analgesic in rodent models, naturally occur-
ring degenerative joint disease (DJD) pain in dogs, and chronic pain in humans.
Objectives: To evaluate the efficacy of a fully felinized anti-NGF antibody (NV-02) for the treatment of DJD pain and
mobility impairment in cats.
o 12 chats: 0.8 mg/kg SC
o 11 chats: placebo saline SC
Animals: Thirty-four client-owned cats with DJD-associated pain and mobility impairment.
Methods: In a placebo-controlled, pilot, masked clinical study, cats were randomized to a single treatment with NV-02
(0.4 mg/kg SC [n = 11] or 0.8 mg/kg SC [n = 12]) or placebo (saline, SC [n = 11]). Activity was measured objectively. Addi-
tionally, owners completed clinical metrology instruments (client-specific outcome measures [CSOM] and feline musculoskele-
tal pain index [FMPI]) on days 0 (screening), 14 (baseline), 35, 56, and 77. A repeated-measures model was used to evaluate
the objective activity data.
Results: NV-02 significantly increased objectively measured activity overall (P = .017) and at 2 (P = .035), 3 (P = .007), 4
(P = .006), 5 (P = .007), and 6 (P = .017) weeks after treatment. CSOM scores (P = .035) and pain (P = .024) showed a sig-
Evaluation
o Actimétrie
nificant effect of treatment 3 weeks after administration. In the treatment group, 83% of the owners correctly identified the
treatment administered compared with 45% of owners in the placebo group (P = .013). No treatment-related adverse effects
were identified.
Conclusions: These pilot data demonstrate a 6-week duration positive analgesic effect of this fully felinized anti-NGF anti-
o CSOM
body in cats suffering from DJD-associated pain.
Key words: Client-specific outcome measures; Feline musculoskeletal pain index; Osteoarthritis.
M any adult and geriatric cats have radiographic
evidence of degenerative joint disease (DJD),1,2
and a large proportion of these have associated chronic
Abbreviations:
AC activity counts
o FMPI
Amélioration: 6 semaines
pain, manifested as alterations in mobility and activity. AM activity monitors
In the United States, there is no approved medication CMI clinical metrology instrument
for the long-term treatment of chronic pain in cats, CSOM client-specific outcome measures
despite the clear need for such a treatment. DJD degenerative joint disease
Currently, the nonsteroidal anti-inflammatory drug FMPI feline musculoskeletal pain index
(NSAID) meloxicam is approved in Europe for use in NCSU-CVM North Carolina State University College of Veterinary
treating chronic pain in cats, but has not been approved Medicine
for this use in the United States. There are concerns NGF nerve growth factor
OA osteoarthritis
From the Comparative Pain Research Program, NCSU College
about the use of NSAIDs for long periods of time in
of Veterinary Medicine, Raleigh, NC (Gruen, Thomson, Paradise,
Lascelles); Comparative Medicine Institute, NCSU College of cats, especially because the majority of cats presenting
Veterinary Medicine, Raleigh, NC (Gruen, Lascelles); Department with DJD-associated pain have evidence of chronic kid-
of Statistics, NC State University, Raleigh, NC (Griffith); Nexvet ney disease.3 Because of these concerns, dosages lower
Australia Pty Ltd, Melbourne, VIC Australia (Gearing); and the than the European-approved dosage of meloxicam have
Center for Pain Research and Innovation, UNC Dental School, been tried, and there are several suggestions from open-
Chapel Hill, NC (Lascelles).
label studies that these lower dosages are effective in the
Work was conducted at North Carolina State University,
Comparative Pain Research Program, College of Veterinary management of DJD-associated pain in cats.4,5 Only one
Medicine. blinded, placebo-controlled study assessing a dosage
Corresponding author: B.D.X. Lascelles, Comparative Pain lower than the approved 0.05 mg/kg daily dosage has
Research Program, NCSU College of Veterinary Medicine, 1060 been performed, and that study found that a dosage of
William Moore Drive, Raleigh, NC 27607; e-mails: Duncan_ 0.035 mg/kg daily produced measureable improvement
lascelles@ncsu.edu; dxlascel@ncsu.edu. over a 3-week period of administration.6,7 Indeed, only 2
Submitted February 1, 2016; Revised April 5, 2016; Accepted
placebo-controlled, masked, clinical studies of the effi-
April 28, 2016.
Copyright © 2016 The Authors. Journal of Veterinary Internal cacy of meloxicam in cats have been published.6–8
Medicine published by Wiley Periodicals, Inc. on behalf of the Neutralizing antibodies against nerve growth factor
American College of Veterinary Internal Medicine. (NGF) are analgesic in rodent models9 and in humans10
This is an open access article under the terms of the Creative with chronic pain, although none currently are approved
Commons Attribution-NonCommercial License, which permits use, for use in humans. Using a proprietary technique for
distribution and reproduction in any medium, provided the original interspecies conversion of antibodies based on expressed
work is properly cited and is not used for commercial purposes.
DOI: 10.1111/jvim.13972
cDNA sequence analysis (PETizationTM) Nexvet
% variation d’activité: + 12,9%
Gruen M et al. A Feline-Specific Anti-Nerve Growth Factor Antibody Improves Mobility in Cats with Degenerative Joint Disease–
Associated Pain: A Pilot Proof of Concept Study. J Vet Intern Med 2016
79
o Statistically significant top-line results seen in 3 week CSOM scores and
other endpoints out to 5 weeks
o No adverse safety signals observed in PoC efficacy study or in separate high-
dosage safety study
80
4009/04/2021
o Européen M 13 ans 4,3kg
o PUPD
o CSOM
o Hyperthyroïdie
o Pas d’IRC
F Thiamazole 5mg/j Apelka
F Cosequin
F Meloxicam Metacam
81
12
11 12
11
10
10
9
9
8 8
7 7
6 6
5 5
4 4
3 3
2
2
1
1
0
0 Sauter S'accroupir Interact ions Score t otal
J0 J15 J30 avec fami lle
Sauter S'accroupir
J0 J15 J30
Interact ions avec famille Score t otal
82
4109/04/2021
Douleurs du chat:
Focus sur les douleurs viscérales
Thierry Poitte DMV DIU Douleur CES Traumatologie et Chirurgie Ostéo-Articulaire île de Ré 2021
83
VISCERES
Afférences sensitives:
Fibres Aδ: I NT = Glutamate
Fibres C: V NT = Subst P
Ω:100 000 versus 12 106 fibres somatiques
Capsule des viscères pleins Paroi musculaire lisse
des viscères creux
Pas de sensation tactile
T conjonctif du péritoine pariétal
84
4209/04/2021
Péritoine
viscéral
insensible
Péritoine
1° Foie et reins insensibles quel que pariétal
soit le stimulus appliqué sur leurs sensible
parenchymes
Organes pleins:
Mot clé = Etirement capsule
85
Organes creux
œsophage, estomac, intestin grêle, côlon, rectum, voies biliaires, uretères, vessie
Sensations douloureuses Stimulations +++ nocives
si distension ou coupures de l’intestin
stimulations chimiques aucune sensation
Ischémie - inflammation si organe sain (non enflammé)
86
4309/04/2021
Les fibres sensitives empruntent
o les trajets des nerfs sympathiques
o les trajets du nerf vague
Réponses autonomes plus
intenses que les douleurs
somatiques:
Tachycardie, HTA,
vasoconstriction, nausées …
87
Douleurs Péritonites inflammatoires
extrêmes • Pancréatites nécrosantes
• Cholécystites nécrosantes
• Méningites
Douleurs très • Péritonites d’origines bactérienne, biliaire, urinaire, etc.
sévères à sévères • Douleurs capsulaires conséquences d’organomégalies :
pyélonéphrites, hépatites, torsions spléniques
• Ulcérations gastriques et duodénales
• Distensions d’organes creux
• Torsions mésentérique, testiculaire, gastrique, etc.
• Obstructions urétérale, urétrale, biliaire, etc.
• Douleurs viscérales d’origine cancéreuse
Douleurs sévères • Hernies diaphragmatiques
à modérées • Cystites MICI Colites
88
4409/04/2021
89
MEGACOLON
o Obstacle mécanique à l’exonération + distension chronique des fibres musculaires
et nerveuses du colon et du rectum
o Dysfonctionnement neuromusculaire intramural irréversible
o Idiopathique (62%) – Tumeur intraluminale – Fracture ou masse pelvienne
Dysautonomie – Sy queue de cheval …
Rapport diamètre colique/L5 doit être supérieur à 1,48
90
4509/04/2021
Lavement colique
o AG
o Maropitant: 1mg/kg IV
o Amoxicilline-acide clavulanique (7-1,75 mg/kg: 0,1 ml/2kg Clavobay)
et relais VO 5-7j: Translocation
o Délitement manuel
vaseline
Injection lente (bradycardie) Intubation
Eau tiède: 5-10 ml/kg (Vomissements /
+ 5-10 ml lactulose stimulation
ou huile de paraffine parasympathique)
91
Splash glucose 30%
↓ œdème
Tonte et désinfection
92
4609/04/2021
Laxatifs Prokinétiques coliques Mucilages
Hyperosmotique Récepteurs 5-HT4 des neurones Psyllium
Lactulose cholinergiques Absorption eau et
1-2 ml/4,5 kg BID TID VO Contraction des muscles lisses constitution gel lubrifiant
Cisapride
0,1-0,5 mg/ kg BID TID VO
Prucalopride
0,02- 0,6 mg/kg SID BID VO
Huile de paraffine Inhibiteurs de l’acétylcholine
Ranitidine
= Inhibiteurs des récepteurs H2
à l’Histamine + stimulation des
fibres lisses gastro-intestinales et
coliques (?)
1-2 mg/kg IV ou BID VO
93
94
4709/04/2021
Mégacolon et sténose traumatique du bassin
95
o Rétrécissement bassin confirmé par TR et radiographies
o Rechutes d’épisodes de constipation et échecs traitements médicaux
o Symphysio-distraction par prothèse
o Prothèse = corps de seringue à insuline ave encoches creusées aux extrémités
96
4809/04/2021
Abord ventral, repérage Ostéotomie médiane et section
symphyse ischio-pubienne sagittale tendon prépubien Ecartement site ostéotomie
cranialement
97
Insertion prothèse
98
4909/04/2021
99
100
5009/04/2021
101
CYSTITE. INTERSTICIELLE
Sensations douloureuses
si distension
ou stimulations chimiques
Ischémie - inflammation
P2X3: Mécanorécepteurs ou barorécepteurs
Activés par étirement, contraction, œdème, tumeur
102
5109/04/2021
MBAU:
Maladies
du Bas Appareil Urinaire
CIF:
Cystite intersticielle féline
103
MBAU et CIF
ü 2-7ans
ü Chats obèses:48 % à 54 %
+ enclins à présenter MBAUF
ü CT sédentaires avec tr. du comportement:
anxiété - hyperattachement
ü Importance stress
ü Multipossesseur
ü Evolution sous 3 à 7j avec ou sans traitement
ü Problème des rechutes
ü Objectif traitement: ↓ rechutes
ü Importance physiopathologie: déséquilibre neuro-endocrinien
Sécrétion réduite de cortisol et une libération accrue de CRF
104
5209/04/2021
Chat normal Chat / CIF
Corticotropin –
releasing factor
Anté- Tronc cérébral Anté- Tronc
hypophyse hypophyse cérébral
Adrenocorticotropin
hormone
Système Système
Nerveux Nerveux
Sympathique Sympathique
Cortex Cortex
surrénal surrénal
Stéroïdes Catécholamines
Catécholamines Stéroïdes
Déséquilibre neuro-endocrinien de l’axe HT-HP: ↑ CRF et ↓ cortisol
105
Théorie actuelle: Stress chronique
Déséquilibre neuro-endocrinien axe HT-HP: ↑ CRF et ↓ cortisol
Les nerfs périphériques deviennent “hyper stimulés”
☞ Réactions inflammatoires dans la paroi de la vessie
o Oedème sous-muqueux
o Vasodilatation
o Infiltration de mastocytes
Buffington et al, JAVMA 1999, 215
106
5309/04/2021
Réponse au Axe Hypothalamus / Hypophyse déréglé
Stress chronique
stress anormale Libération de CRF renforcée
Sécrétion brutale de cortisol
Enrichissement
environnemental
Douleur chronique Ingrédients / stress : LT →
↓ inhibition des stimuli sympathiques
a aggravation du ↑ Sérotonine ↑ stimulation adrénergique de la vessie
stress HPL → ↑ GABA ↑ des catécholamines
Inflammation neurogénique de la vessie
Elimination urinaire douloureuse / Modifications vésicales / CIF
fréquente Activation des fibres nerveuses
sensitives
↑ perméabilité
Profil nutritionnel / ↑ teneur en cytokines inflammatoires
aliment (ω-3)
107
CAS DE LA CYSTITE IDIOPATHIQUE FELINE
Traitement de la crise aigue: PC Douleur
Morphiniques Buprénorphine Vetergesic®
20 à 30 μg/kg IM ou IV
1ml/15-10kg
(toutes les 6 à 8 heures)
AINS Meloxicam
Myorelaxants des sphincters α1-antagonistes: Hypotension
urétraux Prazosine Minipress
0,1 mg/kg TID VO
Alfuzocine Xatral
30 μg/kg BID VO
Myorelaxants du muscle strié Benzodiazépines: Hépatotoxicité
squelettique Diazépam Valium
0,2 mg/kg BID VO
Parasympatholytiques Oxybutinine ?
Inhibition contraction
détrusor
108
5409/04/2021
TraitementIDIOPATHIQUE
CAS DE LA CYSTITE d’entretien FELINE
AINS Meloxicam
AD3C Amitryptyline Laroxyl Efficacité ?
Action antalgique IRSN Chat: 2-10 mg SID VO Sédation
+ Commencer à 5 mg/CT ↑ TGP
Anticholinergique Reconditionner en gélules
Inhibition contraction détrusor
Sédation
Clomipramine Clomicalm
Chat: 0,5mg/kg SID VO
(Chien:1-2mg/kg BID ou TID)
↓ Stress Enrichissement milieu
Feliway
Anxiolytiques L Tryptophane: précurseur sérotonine
hydrolysat d'alpha S1-Caséine
(alpha-casozépine)
Glycosaminoglycanes ω3 Efficacité ?
↑ Consommation d’eau: Bouillon, fontaine à eau
Prévention cristaux Aliment spécifique Hill’s C/D Urinary stress
L Tryptophane précurseur Sérotonine + Zylkène
Enrichissement du milieu
109
APPROCHE THERAPEUTIQUE DES DOULEURS VISCERALES
Pathologies aiguës Pathologies chroniques
Morphiniques Butorphanol Dolorex® Non
0,1-0,4 mg/kg 0,1-0,4 ml/10 kg Durée: 30mn-1h (effets II: constipation)
Buprénorphine Vetergesic®
20 à 30 μg/kg IM ou IV 1ml/15-10kg
(toutes les 6 à 8 heures) Oxycodone Oxycontin
+ naloxone: Targinact
Méthadone Comfortan®
0,3 mg/kg IV IM toutes les 4h CRI: 0,2 mg/kg/h
AL Lidocaïne Xylovet® 1-2 mg/kg et CRI: 3 mg/kg/h
F il a été montré chez l‘animal que les agonistes des récepteurs kappa étaient plus efficaces
dans le soulagement des douleurs viscérales que les autres agonistes μ et δ ???
Mais effet plafond + courte durée + sédation
Buprénorphine à préférer
F Oxycodone - qui possède un certain effet sur le récepteur opioïde k agirait mieux sur la
douleur viscérale que la morphine
110
5509/04/2021
APPROCHE THERAPEUTIQUE DES DOULEURS VISCERALES
Pathologies aiguës et chroniques
Pitants Maropitant
1mg/kg IV –SC 2mg/kg VO
F Prévention nausée
F Prévention vomissement
F Effet analgésique:
1 mg/kg de maropitant = 0,5 mg/kg de morphine (ovariectomies CNe)
F Pas de ≠: FC, PA, FR
F ↘ Nausées post-op
F ↗ Reprise appétit
Afférences viscérales sensitives:
Fibres Aδ: I NT = Glutamate
Fibres C: V NT = Substance P
111
The Veterinary Journal 259–260 (2020) 105471
Contents lists available at ScienceDirect
The Veterinary Journal
journal homepage: www.elsevier.com/locate/tvjl
Evaluating the anti-inflammatory and analgesic properties
of maropitant: A systematic review and meta-analysis
R.T. Kinobea,*, Y. Miyakeb
a
College of Public Health, Medical and Veterinary Sciences, Centre for Molecular Therapeutics, Australian Institute of Tropical Health and Medicine, James
Cook University, Solander Drive, Townsville, Queensland 4811, Australia
b
Veterinary Clinical Sciences, College of Public Health, Medical and Veterinary Sciences, James Cook University, Solander Drive, Townsville, Queensland 4811,
Australia
A R T I C L E I N F O A B S T R A C T
The neurotransmitter Substance P, and its neurokinin-1 receptor (NK-1R) are involved in the regulation of
Keywords: many pathophysiological processes including emesis, inflammation and nociceptive processing. This
Anaesthesia sparing
review provides a brief summary of the anti-inflammatory and analgesic properties of experimental
Inflammation
Maropitant
NK-1R antagonists followed by a systematic review and meta-analysis on maropitant, the only NK-1R
Neurokinin receptors antagonist with a label indication for emesis in veterinary patients. There is very limited evidence based
Pain information on the putative clinical utilisation of maropitant for pain and inflammation. The aim of this
systematic review and meta-analysis was to evaluate published reports on anti-inflammatory, analgesic
and anaesthesia-sparing effects of maropitant. Medline, Pubmed, Science direct and Web of Science were
searched to identify all published studies on maropitant, followed by a meta-analysis.
Fourteen studies with 128 animals receiving maropitant and 127 controls met the inclusion criteria.
Overall, maropitant had a significant inhalation anaesthetic-sparing effect (SMD !0.92, 95% CI !1.30, !0.54;
P < 0.00001). However, treatment with maropitant had no effect on pain (SMD 0.06, 95% CI !0.37, 0.48;
P = 0.80), or leukocyte cell infiltration in different inflammatory conditions (SMD !0.60, 95% CI !1.31, 0.11;
P = 0.10). Based on all eligible studies for this review, it can be deduced that maropitant significantly
reduced the minimum alveolar concentrations for isoflurane and sevoflurane for many different surgical
procedures but it had no clearly proven effect on inflammation and pain.
© 2020 Elsevier Ltd. All rights reserved.
Introduction development and clinical approval of NK-1R antagonists including
aprepitant, fosaprepitant, rolapitant, netupitant and maropitant as
Substance P (SP) is an endogenously secreted undecapeptide antiemetic drugs (de la Puente-Redondo et al., 2007; Navari and
(Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met-NH2) that belongs Schwartzberg, 2018). NK-1R is widely expressed and SP, its canonical
to the tachykinin neuropeptide family, which also includes neuro- ligand is released at nerve endings in many tissues including the skin,
kinins A and B, hemokinins and endokinins as outlined previously gastrointestinal, respiratory and urogenital systems in the periphery,
(Steinhoff et al., 2014). Substance P, neurokinin-A and neurokinin-B and the dorsal horn of the spinal cord, the substantia nigra and the
are the most studied and are known to selectively but not exclusively amygdala in the central nervous system (McLean, 1996; Ribeiro-da-
activate three neurokinin G protein-coupled receptor subtypes Silva and Hökfelt, 2000).
(NK-1R, NK-2R and NK-3R) respectively (Otsuka and Yoshioka,1993). Many different stimuli are known to elicit the release of SP
Despite the existing evidence for cross-talk and activation of the and this has been associated with vasodilation and extravasa-
different neurokinin receptors by multiple tachykinins, specific tion, inflammatory cell activation and recruitment, and synaptic
interactions between SP and NK-1R have garnered distinct interest nociceptive sensory processing centrally. These pathophysio-
and, have been a target for development of novel therapeutic logical associations and underlying mechanisms have been well
agents. Particularly, the acquisition of detailed knowledge on the documented and a comprehensive review on the topic has been
involvement of SP and NK-1R in emetogenic processes led to the published (Steinhoff et al., 2014). Many in vivo, proof-of-concept
studies using experimental NK-1R antagonists in models of disease
in laboratory animals have been done; some specific examples
* Corresponding author. relating to inflammation and nociception are outlined in
E-mail address: Robert.kinobe@jcu.edu.au (R.T. Kinobe). Supplementary Table 1. It is important to note however, that in
http://dx.doi.org/10.1016/j.tvjl.2020.105471
1090-0233/© 2020 Elsevier Ltd. All rights reserved.
112
5609/04/2021
APPROCHE THERAPEUTIQUE DES DOULEURS VISCERALES
Pathologies aiguës Pathologies chroniques
Inhibiteurs des Ranitidine Azantac 2mg/kg IV Cimetidine Zitac
récepteurs H2 à Sept 2019: RETIRE / ANSM 5mg/kg TID VO
l’Histamine (impureté cancérogène)
Cimetidine Zitac
5mg/kg TID VO
Inhibiteurs de la Pantoprazole 40 mg Oméprazole Mopral
pompe à Protons 10ml 0,7mg/kg SID VO
1 mg/kg 1ml/4kg BID IV
Oméprazole Mopral
1mg/kg BID VO
Protecteurs Sucralfate Ulcar Sucralfate Ulcar
muqueuse digestive 0,5-1g BID TID VO CN 0,5-1g BID TID VO CN
0,25g BID TID VO CT 0,25g BID TID VO CT
F En neutralisant l’acidité gastrique et en formant à la surface de la muqueuse une pellicule
protectrice, les antisécrétoires et pansements digestifs limitent l’inflammation et l’action de
stimuli chimiques indispensables à l’installation de la douleur viscérale.
113
APPROCHE THERAPEUTIQUE DES DOULEURS VISCERALES
Pathologies aiguës Pathologies chroniques
Spasmolytiques neurotropes Prifinium Prifinial Pas d’utilisation prolongée:
anticholinergiques 1mg/kg SC PO iléus, mydriase, tachycardie
(action sur la transmission nerveuse)
Butylscopolamine
Estocelan
Chien: 1-2,5ml SC IM IV
Chat: 0,5-1ml SC
Spasmolytiques Phloroglucinol Spasfon Phloroglucinol Spasfon
musculotropes 2mg/kg IM PO 2mg/kg PO
(action sur les fibres musculaires)
Tiémonium Viscéralgine Iodure de Tiémonium
Efficacité supérieure
1mg/kg IV IM PO Spasmodol
4mg/kg PO 2-3x/j
Fénovérine Spasmopriv
Colopathies fonctionnelles
F Les antispasmodiques sont efficaces pour lever les spasmes intestinaux et lutter contre les
douleurs abdominales, mais il existe un risque important d’atonie digestive à moyen terme,
donc d’accumulation de gaz et de distension, sources à terme de douleurs
114
5709/04/2021
MERCI POUR VOTRE ATTENTION
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