GLYCEMIE ET DIABETE CHAPITRES 1, 2, 3

 
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GLYCEMIE ET DIABETE

   CHAPITRES 1, 2, 3
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CHAPITRE 1

 LA CATALYSE
ENZYMATIQUE
  TP1 – TP2
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TRAJET DES ALIMENTS ET
LEURS MODIFICATIONS DANS
LE TUBE DIGESTIF
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les organes digestifs et les enzymes digestives.
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D’un point de vue chimique, cette transformation est
une HYDROLYSE: réaction faisant intervenir des
molécules d’eau pour briser les liaisons reliant les
glucides simples entre eux.
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Les enzymes, catalyseurs biologiques.
                         biologiques
• In vitro, l’hydrolyse chimique de l’amidon peut se
  produire assez rapidement en milieu acide ( pH=1) et
  à une température de 100°C.
• In vivo, à 37°C et pH neutre, la réaction est beaucoup
  trop lente.
• Les enzymes vont permettre d’accélérer la réaction
  d’hydrolyse et la rendre possible dans les conditions
  biologiques.

         – Au cours de la réaction , l’enzyme n’est pas consommée, elles
           conserve toutes ses propriétés et est disponible ensuite pour d’autres
           réactions.
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Ces deux propriétés définissent un
              CATALYSEUR:
• - il augmente la vitesse des réactions
• - il participe à une autre réaction tout en
  retrouvant son état initial en fin de réaction.

• Dans une réaction catalysée par une enzyme,
  les réactifs sur lesquels l’enzyme agit sont
  qualifiés de SUBSTRAT.
• Amidon + amylase salivaire   amylase salivaire + sucres simples
• Substrat + catalyseur            catalyseur + produits
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Mise en évidence de la réaction.
                                              Amylase + empois d’amidon + eau iodée

                                                 Au fur et à mesure, la
                                                 quantité d’amidon décroit.
                                                 Un test à la liqueur de Fehling
                                                 en fin de réaction mettrait en
                                                 évidence la présence d’un
                                                 nouveau produit : un sucre
                                                 réducteur.

L’absorbance est unité de mesure arbitraire, elle est proportionnelle à la
concentration en amidon.
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Température et action de l’enzyme.
  Eau +                       Amylase
                             salivaire+
 empois
d’amidon                     empois
                            d’amidon

  Amylase                       Amylase
 salivaire+                    salivaire+
 empois                        empois
d’amidon                      d’amidon
La température influe sur
l’efficacité de l’enzyme.
Température optimale: 37°C
L’augmentation de T accroit l’agitation
moléculaire donc accroit la rencontre E- S
mais une T trop élevée peut également
déstabiliser sa structure et réduire ainsi la
vitesse enzymatique.
Enzyme et pH

Une enzyme est active dans une gamme de pH étroite, autour d’un
optimum. Une augmentation des ions OH- ou H3O+ du milieu peut
modifier la structure de l’enzyme et la déformer, la rendant inefficace.
Une enzyme: une fonction liée à leur structure

                                Enzyme +substrat= complexe
                                 enzyme-substrat= enzyme+
                                         produit.

                                    Les deux molécules sont
                                       complémentaires:
                                    reconnaissance enzyme-
                                           substrat.
LE SITE ACTIF,UN ROLE CENTRAL
   Ac am rouges: réactions
   d’hydrolyse des liaisons                         Ac am verts guidage des molécule
         chimiques.                                      d’eau dans le site actif

                                                            Libération des produits
                                                                 de la réaction

                                                              Acide aminés marrons :
                                                                 reconnaissance et
                                                            positionnement du substrat
SUBTRAT

  Le site actif est la zone de liaison entre le substrat et l’enzyme ; chaque ac am, composant
  l’enzyme, jouent un rôle précis dans cette liaison. Une simple mutation peut engendrer
  l’inefficacité de cette relation.
L’importance des ac am du site actif est confirmée par le grand degré de
conservation au cours de l’évolution; on peut en effet supposer que les
mutations touchant le site actif sont défavorables à l’activité enzymatique et
donc à l’individu qui la possède. De telles mutations ne sont pas conservées par
la sélection naturelle.
La double spécificité des enzymes.
• Spécificité du substrat:
                 substrat exp TP2, une enzyme
  est spécifique d’un substrat.
• Spécificité d’action:
                         les 4 enzymes ci-dessous
                         catalysent le même
                         substrat mais les
                         produits formés sont
                         différents, elles ne sont
                         pas interchangeables et
                         assure chacune un rôle
                         précis.
La cinétique enzymatique.
                      La vitesse de la réaction n’est pas
          Enz:10ua    constante: plus rapide en début (
          sub: 50ua   vitesse initiale) elle diminue
                      progressivement.
                      Cette vitesse initiale peut être
                      augmentée en augmentant la
                      concentration en substrat ou en
                      enzyme.

    Enz :10 ua
    sub :100ua                        Enz: 50 ua
                                      sub:50ua
La cinétique enzymatique étudie IN VITRO l'évolution de la vitesse de la
catalyse enzymatique en fonction des conditions expérimentales.

                                             https://prezi.com/0fqpfpfwq89u/la
                                             -cinetique-enzymatique-une-
                                             histoire-de-crabes-et-de-
                                             crevettes/

                                             Exemple analogique

La vitesse V de la réaction enzymatique IN VITRO est proportionnelle à la
concentration en substrat [S]. La vitesse maximale Vmax est atteinte
lorsque l'enzyme est saturée (tous les sites actifs de toutes les enzymes
présentes en solution sont susceptibles d'être occupés à une vitesse
maximale).
La vitesse dépend de la quantité
            d’enzyme
                 https://prezi.com/6esrtqubrnjy/le-
                 role-des-enzymes-dans-lapport-du-
                 glucose-
                 sanguin/?utm_source=prezi-
                 view&utm_medium=ending-
                 bar&utm_content=Title-
                 link&utm_campaign=ending-bar-
                 tryout
Bilan TP2
• La vitesse à laquelle les réactions
  enzymatiques se produisent dépend de
  nombreux facteurs:
• - des conditions du milieu , T ou pH
• - la concentration en enzyme
• - la concentration en substrat.
• - la présence d’inhibiteur rentrant en
  compétition avec le substrat ou bloquant le
  site d’action de l’enzyme. (ex: armes
  chimiques (gaz sarin) ou anti- viraux)
CHAPITRE 2

LA REGULATION DE LA
     GLYCEMIE
     TP 3- TP 4
La glycémie, une constante physiologique importante

               Enquête sur 114 individus :
               mesure de la glycémie à
               jeun.

                                             Le taux sanguin de glucose ( glycémie)
                                             est normalement voisin de 1g/l. il est
                                             souvent mesuré par les médecins car
                                             c’est un bon indicateur de l’état de
                                             santé de notre organisme.
                                             La glycémie varie en fonction des
                                             entrées ( repas)et des sorties ( activités
                                             sportives) de glucose dans le sang.
• Cette constante résulte de l’intervention d’un
  mécanisme de régulation de ce paramètre.
• Elle nécessite des organes effecteurs de cette
  régulation.
•      une mauvaise régulation aboutit à:
    Hypoglycémie ( < 0.6 g/L) pâleur, sueurs,
    tremblements évanouissement puis plus bas
    convulsions coma, voire décès.
    Hyperglycémie ( > de 1,4 g/L): lésion des capillaires
    et atteintes de divers organes dont les yeux (cécité).
Les organes effecteurs de la
               régulation
                              Le suivi du glucose radioactif
                              montre un stockage sous
                              forme de glycogène et
                              d’acides gras

Le glycogène est retrouvé
dans le foie et les muscles
Stocker grâce à la
                glycogénogénèse      Stocker grâce à
                                      la lipogenèse

                                     Libérer par la
  Libérer par
                                       lipolyse (
glycogénolyse
                                     triglycérides
                                        glycérol
Stocker et consommer du glucose
• Toutes les cellules consomment du glucose.
• 3 types de cellules stockent le glucose:
   les adipocytes: produisent des triglycérides à partir de
  glucose puisé dans le sang ( lipogenèse) . L’utilisation de
  glucose est indirecte, il devra d’abord être transformé en
  glycérol ( lipolyse) puis ce glycérol sera transporté jusqu’au
  foie pour être transformé en glucose (néoglucogénèse)      .
  Les cellules musculaires: elles stockent sous forme de
  glycogène( glycogénogenèse). Ces réserves sont strictement
  privées elles ne peuvent être utilisées que par le muscle.(
  glycogénolyse)
  Les hépatocytes: stockent et transforment selon les besoins.
Le rôle du foie.
• Son rôle est central:
                 central
• - il stocke directement du glucose sous forme
  de glycogène (expérience mise en évidence du
  glycogène)
• - il libère du glucose dans le sang si nécessaire
  ( expérience du foie lavé)
• - il produit du glucose à partir de molécules
  non glucidiques ( glycérol et ac aminés) : la
  néoglucogenèse.
• Il a un rôle tampon très important dans la
  régulation glycémique.
Le système de contrôle.
     Mise en évidence du rôle du pancréas.

Le pancréas intervient dans la régulation de la glycémie, il ajuste l’action des
organes effecteurs en fonction de la glycémie.
Les cellules pancréatiques.

Le pancréas contient deux types de cellules glandulaires: les cellules acineuses
et les cellules insulaires.
Les acini forment des boules creuses, produisent le suc pancréatique déversé
dans l’intestin grêle par le canal de Wirsung.
Les cellules insulaires ( plus claires) sont regroupées en amas appelées ilots de
Langerhans, richement vascularisés. Ce sont des cellules endocrines.
Technique
d’immunohistochimie.
Insuline
-hormone hypoglycémiante
-cellules cibles: toutes les
cellules de l’organisme sauf les
cellules nerveuses.
-actions: augmente l’entrée du
glucose dans les cellules
-Favorise la formation de glycogène
et inhibe la glycogénolyse
-Favorise le stockage des lipides et
inhibe la lipolyse

             Glucagon
 -Hormone hyperglycémiante
 - cellules cibles: les
 hépatocytes principalement
 -Action: active la glycogénolyse et
 inhibe la glycogénogénèse
Une
autorégulation
permanente.

     Cas d’une
   hyperglycémie
Cas d’une
hypoglycémie
Perturbation des fonctions de
    régulation: le diabète

3.5% de la population de diabétiques française est atteint de
diabète sucré; ce chiffre a doublé entre 2000 et 2010
Dans le monde : 190 millions qui devrait atteindre 370 millions d’ici
2030.
Cette affection correspond à un dysfonctionnement des
mécanismes de régulation de la glycémie.
Le diagnostic s’établit à
partir de la glycémie à
jeun: 2 glycémies à jeun
consécutive supérieures
à 1.26g/l ou une seule
supérieure à 2g/l.

2 types de diabètes
peuvent diagnostiquer:
DT1 ou DT2
Le diabète de type 1 :
             maladie auto-
                     auto- immune.

Caractéristiques:
-Se déclare chez des patients jeunes ( - de 20ans)
-Symptômes: amaigrissement, soif intense, miction excessive( polyurie) ,
hyperglycémie très forte ( 4g/l).
-Destruction des cellules béta donc insuffisamment d’insuline produite.
Les causes

Sans insuline les cellules n’absorbent pas suffisamment de glucose donc
elles dégradent des lipides libérant des produits cétoniques toxiques.
Le diabète de type 2:
               Caractéristiques:
               -Se déclare chez des patients
               de plus de 50 ans.
               -Peu de symptômes au début
               de la maladie.
               -Perte de l’efficacité de
               l’insuline sur les cellules cibles.
               -Production d’insuline
               augmentée par réaction à la
               glycémie croissante.
               -Le patient devient intolérant
               au glucose.
Origines des diabètes.
• Influence du patrimoine     • Influence de
   génétique                    l’environnement et du
Existence d’une                 mode de vie.
                   génétique, DT2: vie sédentaire, risque
   prédisposition génétique,
   DT1 lien avec des allèles    d’obésité ( couplé au
   du système HLA               prédisposition génétique)
   DT2, identification de
   plusieurs gènes            DT1: facteurs envir. Reconnus
   responsables(gènesKNG1,      mais leur nature est
   EIF4A2 chr 3)                controversée: virus,
                                alimentation au lait de vache,
la majorité des diabètes est    vaccin…
   polygénique
Des traitements en constante évolution.
DT1                            DT2
• - injection quotidienne      • Médicamentation orale
  d’insuline pour reproduire     pour augmenter l’efficacité
  le fonctionnement du           de l’insuline.
  pancréas.                    • Limiter l’apport de sucre et
• Pompe à insuline               de graisse dans
  automatisées                   l’alimentation.
• Greffes des ilots de         • Pratiquer une activité
  Langerhans                     physique.
• Suppression de la réaction   • Lutter contre l’obésité .
  auto immune
• Transformation de cellules
  de l’organisme en cellule
  béta
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