PDT & Ophtalmologie - SFPMed

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PDT & Ophtalmologie - SFPMed
PDT & Ophtalmologie
•   Remerciements : Serge Mordon
•   Houillères du Nord-pas-de-calais et d’ailleurs, Esso, ExxonMobil, Shell,
    Total, Antargaz, Anadarko Petroleum Corporation,Bharat Petroleum
    Corporation Limited, British Petroleum Charottar Gas Sahkari Mandli.,
    Chem-Energy Corporation, Chevron Corporation, Devon Energy,
    Ecopetrol, Elinoil Hellenic Petroleum Comopany S.A., Enbridge, Essar
    Oil, Geo Global Resources., Grupa LOTOS, Gujarat Oleo Chem Ltd.,
    Gujrat State Petroleum Corporation, Gulf Oil, Halliburton, Hellenic
    Petroleum, Imperial Oil, Indian Oil Corporation, Irving Oil, Kerr-
    McGee, Koch Industries, LUKoil, Marathon Oil Corporation, Maxol
    Group, North Atlantic Petroleum, Northern Territory Oil Limited,
    PetroChina, PetroKazakhstan, Petróleos de Venezuela, Petroleos
    Mexicanos, Piyush Petroleum Co. Ltd, Pogo Producing, Prize
    Petroleum CO.LTD, Qatar Petroleum, etc..

                    SFLM Paris, Mars 2007

              PDT & Ophtalmologie
•   Rappel :
    – Dégénérescence Maculaire Liée à l’Age (DMLA)
    – Myopie forte

•   Thérapie photodynamique AMM
•   Indications hors AMM de la PDT en ophtalmologie
•   Les anti-VEGF : une nouvelle approche
•   Place de la PDT en ophtalmologie en 2007 ?
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DMLA
     •       Principale cause de baisse de vision chez les sujets
             de plus de 50 ans dans les pays occidentaux
             avec aux Etats-Unis une prévalence de 0,05%
             avant l’âge de 50 ans et de 11,8% après 80 ans (1)

     •       En France, on recense 2 M de sujets de plus
             de 60 ans. Sur la base d’études épidémiologiques,
             on peut estimer à ≈ 400 000 le nombre de patients
             atteints de DMLA avec néovaisseaux (2)

(1) Friedman D & al: Arch Ophthalmol 2004; 122:564-72
(2) Desmettre T & al: J Fr Ophtalmol. 2001 Jan;24(1):82-93.

                                           Anatomie

                               Foveola                             Coupe OCT

Macula
                                                              Fovéola
                                                                        Neurorétine
                                               Ep. Pigmentaire
                                               Mb de Bruch              Choroïde
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Formes évolutives
    z     Formes débutantes
          drusen ± migrations pigmentaires :
          Maculopathie Liée à l’Age (MLA)
    z     Formes atrophiques (dites “sèches”)
          “atrophie géographique”
    z     Formes exsudatives (dites “humides”)
           – Néovaisseaux choroïdiens occultes
           – Néovaisseaux choroïdiens visibles
           – Formes mixtes :
           “minimally classic”, “à prédominance visible”

Macular Photocoagulation Study Group. Arch Ophthalmol 1991;109: 1242-57
Brown D & al: N Engl J Med. 2006 Oct 5;355(14):1432-44

         Rétine normale de la région fovéale

                                                                                         Neurorétine
                                                                                         RPE
                                                                                         Membrane de Bruch

                                                                                         Choroïde

   La rétine de la région fovéolaire reçoit la totalité de ses nutriments et
   de son oxygène par la vascularisation choroïdienne
De Jong PT. Age-related macular degeneration. N Engl J Med. 2006 Oct 5;355(14):1474-85
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Rétine normale de la région fovéale

                                                                                           Neurorétine
                                                                                           RPE
                                                                                           Membrane de Bruch

                                                                                           Choroïde

   L’élimination des déchets, la réabsorption des liquides divers
   passe également par la vascularisation choroïdienne
De Jong PT. Age-related macular degeneration. N Engl J Med. 2006 Oct 5;355(14):1474-85

            Vieillissement de la rétine fovéale

                                                Lumière bleue

                            Espèces oxydantes
                            Stress oxydant                                               Lipofuscine ↑
              Accumulation de divers matériels
           Diminution des apports en antioxydants
                                                                                            Diminution de la
  Avec l’âge, la lipofuscine s’accumule au niveau                                             capacité de
  de l’épithélium pigmentaire (EP) et peut favoriser                                         phagocytose
  un état de stress oxydant                                                                     de l’EP

  Desmettre T & Al. J Fr Ophtalmol. 2004 Nov;27(9 Pt 2):3S38-56
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Maculopathie liée à l’âge (MLA)

                                                                 Neurorétine
                                                                 RPE
                                                                 Membrane de Bruch

                                                                 Choroïde

  D’autres phénomènes sont favorisés par l’âge : une diminution de la
  perméabilité de la membrane de Bruch, une diminution du transport d’O2 et
  une diminution de l’élimination des métabolites
Pauleikhoff et al. Ophthalmology. 1990 ; 97(2):171-8

           Maculopathie liée à l’âge (MLA)

                                                                 Neurorétine
                                                                 RPE
                                                                 Membrane de Bruch

                                                                 Choroïde

   La formation d’un DEP drusénoïde par la confluence des drusen diminue
   encore les échanges. La perte progressive de la dépression fovéale provoque
   des métamorphopsies
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Maculopathie liée à l’âge (MLA)
    z   Drusen séreux

    Maculopathie liée à l’âge (MLA)
z   DEP drusenoïde
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Maculopathie Liée à l’Age
       z   Prise en charge
             – Agir sur les facteurs de risque
               (Tabac, HTA, micronutrition)
             – Compenser l’effet des migrations pigmentaires
               (optimisation de l’éclairage)
             – «Autosurveillance» d’un passage à une forme
               comportant des néovaisseaux
               (métamorphopsies, baisse d’acuité)

  Bourla DH, Young TA.J Am Geriatr Soc. 2006 Jul;54(7):1130-5
  Sickenberg M. Ophthalmologica. 2001;215(4):247-53
  AREDS, Report #9. 2001 Oct;119(10):1439-52.

                            Formes précoces (MLA)

               Atrophie                                                   Néovaisseaux

Bird AC, Bressler NM, Bressler SB, et al.Surv Ophthalmol. 1995 Mar-Apr;39(5):367-74.
De Jong PT. Age-related macular degeneration. N Engl J Med. 2006 Oct 5;355(14):1474-85
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DMLA atrophique

                                            DEP drusenoïde

               Modifications des cellules de l’EP (apoptose)

             Atrophie secondaire de la choriocapillaire (CC)

                      Atrophie secondaire de la neurorétine

                                     Atrophie géographique

              Serait responsable d’environ 25% des baisses
                    de vision sévère liées à la DMLA
Korte GE & al. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1984 Oct;25(10):1135-45.
Sparrow JR & al. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003 May;44(5):2245-51.

                            DMLA atrophique
   z      Atrophie avec épargne centrale
                                                                      Autofluorescence
                                                                      Cliché en lumière rouge
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DMLA exsudative

                                                                                         Neurorétine
                                                                                         RPE
                                                                                         Membrane de Bruch

                                                                                         Choroïde

       La production de cytokines dans des conditions de relative hypoxie
       provoque l’émergeance de néovaisseaux choroïdiens, d’abord sous la
       membrane de Bruch
D'Amore PA. IOVS. 1994 Nov;35(12):3974-9

        Evolution vers une DMLA exsudative

                                                                                         Neurorétine
                                                                                         RPE
                                                                                         Membrane de Bruch

                                                                                         Choroïde

       Passage de la membrane de Bruch
De Jong PT. Age-related macular degeneration. N Engl J Med. 2006 Oct 5;355(14):1474-85
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Evolution vers une DMLA exsudative

                                                                                         Neurorétine
                                                                                         RPE
                                                                                         Membrane de Bruch

                                                                                         Choroïde

           Néovaisseaux continuent à évoluer sous l’EP.
           Résorption progressive des drusen

De Jong PT. Age-related macular degeneration. N Engl J Med. 2006 Oct 5;355(14):1474-85

        Evolution vers une DMLA exsudative

                                                                                         Neurorétine
                                                                                         RPE
                                                                                         Membrane de Bruch

                                                                                         Choroïde

      Les néovaisseaux choroïdiens sont responsables de phénomènes
      exsudatifs, d’abord sous l’EP

De Jong PT. Age-related macular degeneration. N Engl J Med. 2006 Oct 5;355(14):1474-85
DMLA exsudative

    z     Néovaisseaux choroïdiens occultes
  • Hyperfluorescence tardive dont l’origine
    est mal précisée
  • Soulèvement irrégulier de l’épithélium
    pigmentaire maculaire avec
    hyporéflectivité sous-jacente

Donati G & al. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1999 237(11):881-6
Hughes EH & al. Am J Ophthalmol. 2005;139(2):344-6.
Coscas G & al. J Fr Ophtalmol. 2004; 27(9 Pt 2):3S7-30

          Evolution vers une DMLA exsudative

                                                                                         Neurorétine
                                                                                         RPE
                                                                                         Membrane de Bruch

                                                                                         Choroïde

  L’accumulation des liquides provoque une décompensation de l’EP,
  l’accumulation de liquides sous-rétiniens et la constitution d’un
  oedème rétinien

De Jong PT. Age-related macular degeneration. N Engl J Med. 2006 Oct 5;355(14):1474-85
Hee MR, Baumal CR, Puliafito CA & al. Ophthalmology. 1996;103(8):1260-70
Evolution vers une DMLA exsudative

      z     Néovaisseaux choroïdiens de type
            visible

    Le passage des néovaisseaux choroïdiens devant l’EP
    correspond à un caractère “visible” en angiograpie

          Evolution d’une DMLA exsudative

Temps
Temps tardif de
        intemédiaires  de
l’angiographie à la fluorescéine                                       Cicatrice disciforme
                                                                       centrale

                                                                       Perte de la fixation
                                                                       centrale

                                                                       Représenterait environ
                                                                       75% des pertes sévères de
                                                                       vision liées à la DMLA

De Jong PT. Age-related macular degeneration. N Engl J Med. 2006 Oct 5;355(14):1474-85
Mécanismes ?
Stimuli

                     Gène                     V.E.G.F.
                    Noyau
          Cellules d’épithélium pigmentaire

          Membrane de Bruch

   Perméabilité vasculaire
Prolifération néovasculaire
               Inflammation
                                       Cellules endothéliales vasculaires

                    Mécanismes ?
Stimuli

                     Gène                     V.E.G.F.
                    Noyau
          Cellules d’épithélium pigmentaire

          Membrane de Bruch

Néovascularisation
                                       Cellules endothéliales vasculaires
Formes débutantes MLA
                                      (drusen, migrations)
                                          pigmentaires)

        Formes exsudatives                                             Formes atrophiques

    Néovaisseaux choroïdiens
                                                                      Atrophie progressive

 Cicatrice disciforme                                            Atrophie avec perte
Perte de vision centrale                                         de vision centrale

Bird AC, Bressler NM, Bressler SB, et al.Surv Ophthalmol. 1995 Mar-Apr;39(5):367-74.

                        Signes fonctionnels

•       MLA : besoin de davantage de lumière
        en vision de près, photophobie
•       Forme atrophique,
         9 Compensation, complétion lorsque les
            lésions épargnent la vision centrale
         9 Scotome central aux stades plus évolués
•       Forme exsudative : syndrome maculaire

Sickenberg M. Ophthalmologica. 2001 Jul-Aug;215(4):247-53
Signes fonctionnels

  • Syndrome maculaire :
     • Métamorphopsies ++
     • Baisse d’acuité visuelle

De Jong PT. Age-related macular degeneration. N Engl J Med. 2006 Oct 5;355(14):1474-85
Myopie Forte

 •     Supérieure à 6 dioptries (long axiale sup à 26 dioptries)

 •     Prévalence globale en europe : 0,5%

 •     Un peu plus fréquente chez les femmes,
       différence entre les groupes ethniques

 •     La myopie forte est la principale cause de néovaisseaux
       choroïdiens chez les patients de moins de 50 ans

Marcos P. 1984, Soubrane G., Cohen SY
Myopie Forte

              Cornée
              Cristallin
              Sclère

               Choroïde
                                             26mm
               Rétine

             Atrophie des
             tissus de la
                rétine

Œil Normal                  Œil Myope

 Staphylome myopique
                             Staphylome
                              postérieur

                                   Foveola

                             Macula
Pathogénie ?

     •    Ruptures de la membrane de Bruch par étirement
          mécanique → hémorragies (ou non) → relarguage de
          cytokines de l’inflammation → néovascularisation

Bressler NM, Fine SL, et al 1982

         Néovaisseaux choroïdiens du
                 myope fort
DMLA : Prise en charge
Formes précoces           Formes              Formes atrophiques
    MLA                néovasculaires
Micronutrition         Photocoagulation            Réadaptation
                        (années 1980)             « Basse Vision »
                   Thérapie photodynamique
                        (années 2000)
                 Thermothérapie transpupillaire
                        (années 2000)
                          Chirurgie
                   Exerèse - Translocations
                    Antiangiogéniques IVT

    Thérapie photo-dynamique
                         Principe

 1 Injection d’un photosensibilisant
 - Combinaison aux LDL
 - Fixation sur les récepteurs
Thérapie photo-dynamique
                 Principe

2 Laser InfraRouge 690nm
 diffusion du rayonnement sous l’EP
 activation du photosensibilisant
 libération de radicaux libres

3 Elimination rapide
 durée de la photosensibilité est réduite

 Thérapie photo-dynamique
        Généralités sur le principe

  - Produit photosensibilisant
  - Fixation ≈ sélective
  - Excitation par un laser infrarouge
  - Production de radicaux libres
  - Action sur l’endothélium néovasculaire
  - Elimination rapide
Rappel sur les études / PDT
    • TAP : Treatment of Age Related Macular Degeneration
      with Photodynamic therapy incluait des NVC avec un
      contingent visible
    • VIP : Verteporfin in Photodynamic therapy
      NVC de la DMLA et de la myopie forte
    • Les deux études excluaient les hémorragies de grande
      taille et les DEP
    • Critère de jugement principal : proportion d’yeux ayant
      une baisse modérée d’AV (15 lettres / ETDRS)
    • Critère de retraitement : présence de diffusion en
      angiographie à la fluorescéine à 3 mois

        Rappel sur les études / PDT
z   Etude TAP
    609 patients (402 traités / 207 témoins)
    12 mois 39% (gp traités) / 54% (témoins)
    baisse modérées d’AV
    Bénéfice plus important dans le sous-groupe des patients
    ayant des NVC à prédominance visible
z   Etude VIP
    339 patients (80% = occultes purs)
    225 traités / 114 témoins
    24 mois 54% / 67%
    bénéfice plus important dans le sous groupe des
    petites lésions (inf à 4 dp) avec AV inf ou égale à 4/10
    n = 70 (traités) et 52 (témoins)
Rappel sur les études / PDT
• A 24 mois, par rapport au groupe placebo :
  probabilité de ne pas présenter de baisse modérée
  de l’AV était multipliée par
   - 1,9 pour les NVC à prédominance visible
   - 2,4 pour les NVC purement visibles
   - 2,1 pour les NVC occultes de petite taille et AV
Données de l’étude VIP à 3 ans
                   Myopie pathologique

     z   59 des 81 patients inclus dans l’étude VIP – Myopie
         forte ayant reçu la PDT ont été présents à la visite des 3
         ans de l’étude d’extension.
     z   Pour ces patients le nombre moyen de séances de PDT
         était de 0,4 pendant la 3e année (le nombre de séances
         dans l’étude VIP myopie forte était de 3,5 la première
         année et 1,85 la deuxième année)
     z   L’acuité visuelle de ces 59 patients est restée
         relativement stable entre le 24e et le 36e mois

  Bandello F et al Ophthalmology 2004 Nov;111: 2144.

                    Rapport coût - efficacité

         z   Une première étude du coût socio-économique de la PDT
             basée sur une échelle comportant des critères subjectifs
             avait montré en 2001 des résultats mitigés. Le rapport
             coût-efficacité semblait plus favorable en cas d’atteinte
             du premier œil (1)
         z   Au contraire, les données à 5 ans sont beaucoup plus
             favorables en raison de la stabilisation de l’acuité
             visuelle et de la diminution du rythme des traitements
             après la deuxième année (2)

(1) Sharma et al. Ophthalmology. 2001 Nov;108(11):2051-9
(2) Brown GC et al. Am J Ophthalmol 2005 140:679-87
Indications couvertes par l’AMM

•   NVC à prédominance visibles
    – Contingent visible représente
      au moins 50% de la surface de la lésion
    – Dimension linéaire inférieure à 9 dp
    – AV corrigée entre 1/10 et 5/10
      (sauf si œil unique, si BAV récente < 1 mois, si
      autre cause de BAV

Indications couvertes par l’AMM

•   NVC Occultes
    – NVC récemment décompensés
      (BAV ou signes angiographiques)
    – AV supérieure ou égale à 2/10
    – Angiographie ICG indispensable
    – Exclusion des DEP vascularisés et des
      anastomoses avec fibrose cicatricielle
Indications couvertes par l’AMM

•   NVC du myope fort
    – AV sup à 2,5/10
      (sauf si BAV récente - moins d’un mois,
      si ∃ autre cause de BAV surajoutée
      si œil unique)
    – NVC = au moins 50% de la lésion totale
    – Lésion inf à 5400µm

     Déroulement de la séance

•   Perfusion
    – Vérifier l’absence de douleur lombaire
    – Si douleur : interrompre la perfusion, la
      reprendre après résolution des douleurs
    – Lors d’une séance ultérieure éventuellement
      diminuer le débit 120ml/h au lieu de 180
    – Ne pas tenter de continuer la perfusion malgré
      la douleur
Déroulement de la séance
•   Irradiation laser

       Thérapie photodynamique
Déroulement de la séance

    Consultation à 6 semaines
z Vérifier la réponse au traitement
z Rq / Hémorragies
z Discours au patient
z Eventuellement relais avec un
  correspondant
z Imagerie
Consultation à 6 semaines
       z   Clichés vert et bleus : diminution de la taille du
           soulèvement ? cliché rouge : halot pigmenté
           (plus tard, évaluation du degré de fibrose sur le cl.
           bleu)
       z   OCT : ∃ ? encore un DSR, ∃ ? Œdème rétinien sus
           jacent au reliquat néovasculaire
       z   Angio : diminution du rythme de perfusion des
           NVC ; diminution des diffusions aux temps tardifs

   Evolution favorable
                    vert          rouge         précoce   tardif

                                                                   Ex. initial
                                                                   → 1ere PDT

                                                                   A un mois

                                                                   A 3 mois
                                                                   → 2e PDT

                                                                   A 6 mois
                                                                   → 3e PDT

                                                                   A 9 mois

Desmettre et al. J Fr Optalmol 2004;37(3):291-298
Evolution plus mitigée
                        vert         rouge          précoce   tardif

                                                                       Ex. initial
                                                                       → 1ere PDT

                                                                       A 3 mois
                                                                       → 2e PDT

                                                                       A 6 mois
                                                                       → 3e PDT

                                                                       A 9 mois

Desmettre et al. J Fr Optalmol 2004;37(3):291-298

                Critères de retraitement
       z   NVC visibles
            – Le plus souvent les indications de retraitement
              sont posées sur les critères angiographiques et
              cliniques
       z   NVC occultes, NVC myope fort
            – Les critères fonctionnels et la mesure de
              l’épaississement rétinien maculaire en OCT
              sont parfois plus informatifs que l’angiographie
Critères de stabilisation
z   Fonctionnels
    – Résolution des métamorphopsies
    – Réduction de la taille du scotome central
z   Biomicroscopie : aspect fibrotique, forme concave
    des bords de la lésion (# convexe initialement)
z   Angiographie : simple imprégnation
z   OCT : soulèvement de la neurorétine sans
    épaississement

                  Après la PDT
z   Stabilisation de la lésion
    – Résolution ou quasi résolution des métamorphopsies
    – Scotome central apparaît plus clair, parfois relatif

z   Expliquer l’intérêt d’une réadaptation basse vision
z   Systématiser la fixation excentrée
z   Aide visuelle souvent mais non systématique
PDT hors AMM
            en ophtalmologie

     Thérapie photodynamique hors AMM

•   Un certain nombre d’indications non couvertes par
    l’AMM correspondent cependant à un consensus
•   Faible nombre de patients Î Pas d’intérêt réel
    pour le fabriquant à obtenir une AMM
Thérapie photodynamique hors AMM

•   Absence d’AMM # Indications hors la loi
•   Importance du consensus concernant
    l’indication
•   Vérifier la bibliographie,
    (si possible en Français)
•   Informer le patient +++

Thérapie photodynamique hors AMM

•   Choriorétinopathie Séreuse Centrale (CRSC)
•   Hémangiomes choroïdiens
•   NVC compliquant les stries angioïdes
•   NVC Idiopathiques du sujet jeune
•   Vasculopathie polypoïdale idiopathique
CRSC
CRSC et
     et PDT
        PDT

CRSC
CRSC et
     et PDT
        PDT
CRSC
CRSC et
     et PDT
        PDT

CRSC
CRSC et
     et PDT
        PDT
Exsudation au niveau de
                             vaisseaux choroïdiens

                             Accumulation de fluides
                             sous l’EP

                             Rupture mécanique
                             « microrip » de l’EP

                             Formation d’un DSR

                             Cicatrisation progressive
                             de la zone de rupture de l’EP

                  CRSC et PDT
z   Dans la plupart des cas la choriorétinopathie séreuse
    centrale évolue par poussées spontanément résolutives

z   Certains cas atypiques ont une évolution prolongée
    avec persistance du décollement séreux rétinien :
    CRSC chronique, atypique, ERD

z   Modifications structurales de la neurorétine
    sus-jacente avec altérations définitives des
    performances visuelles
Mr B, 38 ans, CRSC chronique depuis 4 ans
reprise de la BAV identique depuis 6 mois :
2/10 P8, métamorphopsies

Mr B, 38 ans, CRSC chronique depuis 4 ans
reprise de la BAV identique depuis 6 mois :
2/10 P8, métamorphopsies
Œil gauche

OCT

   Fovéola
   Fovéola

        Une thérapie photodynamique est
        proposée et réalisée (protocole habituel)
        Contrôle à 6 semaines
Contrôle 6 semaines après PDT
Amélioration fonctionnelle : AV à 5/10 P3
diminution des métamorphopsies

A 6 semaines
A 1 an

Discrète majoration des migrations pigmentaires ?

 Mr C. 33 ans, BAV depuis 6 mois
 Fluctuation du syndrome maculaire
Contrôle à 3 mois, résolution du syndrome maculaire

                              Exsudation au niveau de
                              vaisseaux choroïdiens

                              Accumulation de fluides
                              sous l’EP

                              Rupture mécanique
                              « microrip » de l’EP

                              Formation d’un DSR

                              Cicatrisation progressive de
                              la zone de rupture de l’EP
CRSC
                CRSC et
                     et PDT
                        PDT
z   La résolution des symptômes dans ces cas atypiques
    ne doit pas faire oublier que dans la majorité des cas
    l’abstention thérapeutique est indiquée

z   Les résultats à long terme restent à évaluer

z   Rq : arrêt d’un traitement anti-inflammatoire
    stéroïde

       Hémangiomes choroïdiens

z   Tumeur bénigne vasculaire de forme localisée ou
    diffuse.

z   Baisse d ’acuité visuelle :
    • DSR par exsudation
    • Œdème maculaire cystoïde
    • Altération de l’épithélium pigmentaire
    • Fibrose sous rétinienne
Hémangiomes choroïdiens
          Multiples traitements proposés

      z   Photocoagulation au laser
      z   Cryothérapie
      z   Radiothérapie de contact
      z   Radiothérapie externe
      z   Protonthérapie
      z   Thermothérapie transpupillaire
      z   Thérapie photodynamique

Mr P. 42 ans, lésion sus papillaire                Tumeur
connue depuis 3 ans                         N.O.
sans gêne fonctionnelle.
Consulte pour syndrome
maculaire récent

                                      Fovéola
                                      Fovéola
Une thérapie photodynamique
est proposée et réalisée.
On injecte 6mg/m² dans 4,6ml
en une minute. L’irradiation laser   4500µm
À 689nm est réalisée 5mn après
le début de l’injection
6 semaines après PDT, résolution du syndrome
maculaire. Acuité visuelle 10/10, P2
OCT à 6 semaines

 Fov                Nerf Optique

          Hémangiome choroïdien

  Complications éventuelles :
     – Ischémie du nerf optique
     – Occlusion de vaisseaux rétiniens
     – Majoration transitoire des phénomènes exsudatifs
     – Atrophie dans la zone traitée ( ∆ région maculaire !)
Hémangiome choroïdien

z   Dans la plupart des cas les hémangiomes choroïdiens sont
    asymptomatiques et ne font l’objet que d’une surveillance

z   Les modalités thérapeutiques proposées jusqu’ici avaient en
    commun un caractère relativement invasif

z   La thérapie photodynamique a tout au moins l’avantage d’une
    relative sélectivité

z   Les résultats à long terme restent à évaluer

            PDT hors AMM : Conclusion

    z   Probablement bénéfice réel :
        - CRSC chroniques - fuites rétrofovéales
        - Hémangiome choroïdien
        - VPI ±

    z   Indications ≈ absence d’alternative
        Intérêt probable de traitements combinés :
        - Néovaisseaux choroïdiens idiopathiques
        - NVC compliquant les stries angioïdes
DMLA : Prise en charge
Formes précoces           Formes              Formes atrophiques
    MLA                néovasculaires
Micronutrition         Photocoagulation            Réadaptation
                        (années 1980)             « Basse Vision »
                   Thérapie photodynamique
                        (années 2000)
                 Thermothérapie transpupillaire
                        (années 2000)
                          Chirurgie
                   Exerèse - Translocations
                    Antiangiogéniques IVT

                    Mécanismes
   Néovaisseaux
   choroïdiens
                                              Œdème rétinien
                         Exsudation
                                              DSR

             Prolifération          Extension de
                                    la lésion
VEGF
  z   1948, Michaelson formule l’hypothèse d’un facteur
      angiogénique X déterminant la prolifération des néovaisseaux
  z   1983, Dvorak démontre l’existence d’un facteur de perméabilité
      vasculaire (VPF) sécrété par les tumeurs
  z   1989, Ferrara démontre que le VPF est un facteur
      angiogénique, le clone et le renome Vacular Endothelial
      Growth Factor (VEGF)
  z   Hyper perméabilité vasculaire et prolifération néovasculaire
      sont des phénomènes indissociables

  Stimuli

                         Gène                    V.E.G.F.
                       Noyau
             Cellules d’épithélium pigmentaire

             Membrane de Bruch

Augmentation de perméabilité
Prolifération des cell endothéliales
                                          Cellules endothéliales vasculaires
Anticorps spécifique         Anticorps bloquant
                       de la sous unité 165         Toutes les sous-unités
 Stimuli               (Macugen®)                   (Lucentis®)

                      Gène                     V.E.G.F.
                     Noyau
           Cellules d’épithélium pigmentaire        Anticorps bloquant
                                                    Toutes les sous-unités
                                                    (Avastin®)
           Membrane de Bruch

Néovascularisation                              Θ
                                                    Anticorps bloquant
                                                    la cascade enzymatique
                                                    (Retaane®)

                             Contexte
  z   Kénakort® utilisée en adjuvant de la PDT
      pour les formes complexes de DMLA
      depuis plusieurs années
  z   Macugen® 1er anti-VEGF / agrément FDA
      en 2004 (action spécifique sur le VEGF165 )
  z   Lucentis® (action sur tous les isotypes du
      VEGF) Agrément FDA juin 2006
  z   Avastin® (action sur tous les isotypes du
      VEGF) : anti-VEGF le plus utilisé en
      ophtalmologie
Lucentis
z           Etude ANCHOR : Comparaison PDT / Lucentis (NVV)
                      PDT (n=143)       Ranibizumab 0,3 mg (n=140)     Ranibizumab 0,5 mg (n=139)

                15

                                                                                     +11.3
                10
                                                                                     +8.5        20.8
ETDRS letters

                 5                                                                               letter
                                                                                                 difference*
                 0
                                                                                                 18.0
                      0     1   2   3     4   5    6      7   8   9   10   11   12
                                                                                                 letter
                 -5
                                                                                                 difference*

                -10                                                                  –9.5

                -15
                                                  Month                                      * P < 0.0001

DEP vascularisé traité par Avastin®

                 z        Mr M. 55 ans, DEP vascularisé, AV
DEP vascularisé traité par Avastin®

  z   1,25mg Avastin / IVT

DEP vascularisé traité par Avastin®

  z   Contrôle à 1 mois
DEP vascularisé traité par Avastin®

  z   Contrôle à 1 mois… 2e IVT Avastin

DEP vascularisé traité par Avastin®

  z   Contrôle à 2 mois ; AV 6/10, P2f
Réalisation du geste

    •    L’aiguille vise une direction
         perpendiculaire
         à la sclère

Anti-VEGF et DMLA en Mars 2007

z       Kénakort : utile mais PIO ↑, Cataracte
z       Macugen : agrément FDA 2004, stabilisations AV
z       Lucentis : résultats à 2 ans = améliorations AV
        produit en ATU de cohorte en France
z       Avastin : pas d’étude randomisée, nombreuses
        études pilotes dont les résultats sont favorables
        Etude en cours Avastin/Lucentis (NIH)
Proposition d’indications (1)
z    Formes complexes de DMLA
     (anastomoses, DEP)
     – Anti-VEGF et/ou Triamcinolone (+ PDT ?)

z    Néovaisseaux choroïdiens occultes
     – PDT en première intention
     – Anti-VEGF en première intention

z    Néovaisseaux choroïdiens visibles
     – Anti-VEGF en première intention

    Proposition d’indications (2)
z    Néovaisseaux du myope fort
     – PDT ou Anti-VEGF

z   Néovaisseaux Idiopathiques sujet jeune
     – Anti-VEGF ± PDT

z    CRSC chronique
     – PDT ou photocoagulation

z    Hémangiomes choroïdiens
     – PDT ou photocoagulation
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