Quel bilan chez les usagers sévères de cannabis en fonc6on de l'âge ? - Michaël BISCH, Nancy
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Quel bilan chez les usagers sévères
de cannabis en fonc6on de l’âge ?
Journées de la SFA, 15 mars 2018
Michaël BISCH, Nancy
Conflits d’intérêt • Aucun 13/10/2015
Cannabis, de quoi parle-t-on ?
Près de 500 composés dans la plante
• Aldéhydes
• Hydrocarbures aromaKques
• Acides aminés
• Sucres…
Environ 80 phytocannabinoïdes
• Delta-9-THC
• Cannabidiol
• Cannabinol…
De la plante au consommateur Données OFTD : Consommateurs de SPA en France Métropolitaine parmi les 11-75 ans
De la plante au consommateur
Un taux de THC triplé en
10 ans
Source: Données STUPS (INPS), SINTES (OFDT)
De la plante au consommateur
Développement de la producKon locale
Qui sont les consommateurs ?
Deux facteurs environnementaux
capitaux:
• l’acceptabilité sociale de la
consomma6on
• l’omniprésence de l’offre
Qui sont les consommateurs ?
« Un vécu posi6f de
l’expérimenta6on »
***
« Une conforma6on sociale
plus qu’une transgression »
Enquête ARAMIS, OFDT (2017)
Usages sévères ?
• Trouble de l’usage sévère DSM-V: approche
critériologique
• Sévérité « contextuelle » chez les jeunes :
– Mode de financement
– MaturaKon du SNC…
• « La douille » comme marqueur d’usage sévère ?
Source : cannaweed.com
Biologie
Cannabinoïdes
• Molécules liposolubles
- delta9-tetrahydrocannabinol (THC)
- cannabinol
- cannabidiol (CBD)
Effet psychoactif du cannabis
majoritairement du au THCBiologie • Pic plasmatique15 à 30 mn (inhalation) • Pic des effets 1 à 2 heures, peuvent persister jusque 6h • Passage sanguin court, métabolites dans les urines quelques heures après la prise. • Le THC se fixe dans les tissus graisseux : élimination lente (6 jours à quelques semaines)
Système endocannabinoïde Système composé par : • des récepteurs cannabinoïdes • des endocannabinoïdes • un arsenal enzymaKque de fabricaKon, de transport et de dégradaKon
Récepteurs cannabinoïdes
• CB1
1990, Matsuda et al. ; Gerard et al.
• CB2
1993, Munro et al.
• un troisième type de récepteur :
le GPR55 ?
2006, Baker et al.
présents dès la phase
embryonnaire, plus nombreux à
l’adolescenceEndocannabinoïdes
• anandamide (N-arachidonoylethanolamine) Devane et al., 1992
• 2-AG (arachidonoyl-glycerol) Mechoulam et al., 1995; Sugiura et al., 1995
• 2-arachidonyl-glycerol ether (noladin ether) Hanus et al., 2001
• NADA (N-arachidonoyl-dopamine) Bisogno et al., 2000; Huang et al., 2002
• Virodhamine Porter et al., 2002
• N-homo-glinolenoylethanolamine (HEA) et Ndocosatetraenoylethanolamine (DEA)
Hanus et al.,1993; Pertwee et al.,1994RégulaKon de l’acKvité synapKque par les endocannabinoïdes
PerturbaKon de ceee régulaKon par les cannabinoïdes exogènes
Le bilan des usages sévères ? • Bilan soma6que • Bilan psychique/neurocogni6f • Bilan social
Bilan somaKque • Pulmonaire • Cardiovasculaire • HépaKque
Risque pulmonaire Risque cancérigène (niveaux importants d’hydrocarbures aromaKques poly-cycliques et d’autres cancérigènes) ConsommaKons conjointes tabac-cannabis : • Effets délétères synergiques pour la BPCO • AugmentaKon des PNOT spontanés et emphysèmes • AltéraKon cellulaires foncKonnelles (inflammaKon) Schwitzer T, et al. ConsommaZons conjointes de cannabis et de tabac : connaissances cliniques et perspecZves thérapeuZques. Therapie (2016)
Risque Cardiovasculaire
• Niveau de preuve faible
sur le lien avec les
évènements CV
• A prendre en compte
dans le calcul du risque
CV global
• Importance du mode de
consommaKon
Piano MR, Clin. Pharm. & Therap., 2017Bilan hépaKque • Des relaKons complexes : – L’inducKon de CB1 est profibrogénique – L’inducKon de CB2 est anKfibrogénique
Bilan HépaKque
AugmentaKon de la rapidité
d’installaKon de la fibrose
chez les usagers de
cannabis aeeints d’une
hépaKque C
…mais des pistes
thérapeuKques
Daily Cannabis Smoking as a Risk Factor for Progression of Fibrosis in Chronic HepaZZs C
Hézode C et al. Hepatology 2005 ; 42 : 63-71.Effets neurocogniKfs • Les effets aigus de l’intoxicaKon • Les effets de l’usage régulier • La persistance après sevrage (28 jours)
Effets induits par l’intoxicaKon
Test Cannabis/ intoxica6on
Mémoire verbale +++
Mémoire de travail +-
AeenKon +++
Biais aeenKonnel +
Psychomotricité +++
FoncKons execuKves +-
InhibiKon ++
Niveau de preuve
Prise de décisions +-
+++ important
++ modéré
+ faible
+- contradictoire
- Aucun
D’après Broyd et al. 2016Facteurs modifiant l’impact du cannabis • Effet de la dose de cannabis pour l’aeenKon (Broyd et al. 2016) • Contenu du cannabis : un taux plus élevé de CBD semble avoir un effet protecteur (Englund et al. 2013) • Effets de tolérance : les études qui comparent directement des sujets naïfs à des usagers réguliers retrouvent un émoussement des effets négaKfs du cannabis (p. ex. D’Souza et al. 2008) • Facteurs généKques : variants de la COMT
Effets de l’usage régulier
Test Cannabis/ intoxica6on Cannabis régulier
Mémoire verbale +++ +++
Mémoire de travail +- +-
AeenKon +++ +++
Biais aeenKonnel + +++
Psychomotricité +++ +
FoncKons execuKves +- +-
InhibiKon ++ +-
Prise de décisions +- +-
Niveau de preuve
+++ important
++ modéré
+ faible
+- contradictoire
D’après Broyd et al. 2016 - AucunFacteurs modifiant l’impact du cannabis • Age de début précoce (mémoire verbale, aeenKon, foncKons exécuKves, prise de décision) • QuanKté totale consommée au cours de la vie (mémoire verbale, mémoire de travail, prise de décision) • Marqueurs de dépendance : spécifiquement sur les effets aeenKonnels
Un facteur confondant
L’alcool : de nombreuses études relèvent une
consommaKon plus élevée d’alcool dans leur
groupe d’usagers de cannabisEffets du sevrage
Test Cannabis aigu Cannabis chronique Après sevrage
Mémoire verbale +++ +++
Mémoire de travail +- +- +-
AeenKon +++ +++ +-
Biais aeenKonnel + +++
Psychomotricité +++ + +
FoncKons execuKves +- +- +-
InhibiKon ++ +-
Prise de décisions +- +- -
Niveau de preuve
+++ important
++ modéré
+ faible
+- contradictoire
D’après Broyd et al. 2016 - AucunDownregulaKon des récepteurs CB1
• Mesures en PET : le nombre des récepteurs revient à
la normale en 4 semaines
Hirvonen et al. 2012
• Il suffirait même de seulement 2 jours pour obtenir
des modificaKons importantes
D’Souza et al. 2016Le cas par6culier de l’adolescence
Effet du sevrage : adolescence
Meier MH, Caspi A, Ambler A, Harrington H, Houts R, Keefe RS, et al. Persistent cannabis users
show neuropsychological decline from childhood to midlife. PNAS (2012)
•Etude longitudinale entre 7-12 ans et 38 ans : en moyenne 6 points de QI en moins chez ceux
qui ont eu un usage de cannabis avec dépendance.
•D’autant plus chez ceux qui avaient été dépendants pendant l’adolescence
•Persistance même chez ceux qui n’avaient plus d’usage de cannabis
•Les effets sont modérés par deux études longitudinales récentes (Mokrisz et al. 2016,
Jackson et al. 2016)Effets à long terme
Réseau d’un neurone Réseau d’un neurone Réseau d’un neurone pyramidal
pyramidal avant élagage pyramidal après élagage après cannabis + élagage
D’après Bossong et Nielsink 2011Différencier de la dépression
Cannabis et dépression
• Une associaKon entre usage de
cannabis et dépression
(Degenhardt et al. 2003)
• Etudes contradictoires
• Causalité : étude de jumeaux de
Agrawal et al. (2017) avec un OR de
2 pour l’associaKon usage de
cannabis/dépressionCannabis et dépression
• Eléments cliniques du diagnosKc différenKel : tristesse de
l’humeur, anhédonie
• Pas de contre indicaKon à une mise en place d’anKdépresseur
• L’anKdépresseur n’aura pas d’effet sur le trouble de l’usage du
cannabis (Laprevote et al. 2015)
13/10/2015CANNABIS ET PSYCHOSES INDUITES
RessenK des effets du cannabis
• Les effets psychotomiméKques du cannabis sont prédits par un haut
score de schizotypie
Barkus et al. 2006; SZrling et al. 2008; Brooks et al. 2017
• Barkus & Lewis 2008 :
• Chez 532 étudiants, Cannabis Experience QuesKonnaire et Schizoptypal
Personnality QuesKonnaire)
• Niveau de schizotypie associé aux effets psychotomiméKques immédiats du
cannabis et aux effets psychotomiméKques rémanents
• Egalement associé aux effets plaisants du cannabisRessenK des effets du cannabis
Bianconi et al. 2015
– Effets ressenKs du cannabis lors d’un PEP en comparaison à des
volontaires sains.
– En lien avec leur consommaKon de cannabis, les paKents ont
• plus d’expériences négaKves (nervosité, se senKr devenir fou, senKment de
persécuKon)
• plus d’expériences posiKves (senKment de bonheur, avoir des projets)13/10/2015
13/10/2015
13/10/2015
Cannabis et psychose induites
• Expériences psychoKques induites par le cannabis :
• Conseiller la réducKon voire l’arrêt
• Réévaluer à distance
• Episode de psychose sous cannabis :
• La « pharmacopsychose » n’existe pas
• A considérer comme un premier épisode de psychose :
même traitement, même suivi
13/10/2015Hyperémèse cannabique
Back up
• Cannabis régulier
• Douleurs abdominales
• Nausées et vomissements cessant avec l’arrêt de
l’intoxicaKon
• DiminuKon des symptômes par douches chaudes
Examens paracliniques et transit normaux, âge inférieur à 50 ans, symptômes
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