Bio-matériaux La saga de l'Homme - réparé
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Diabètes
Toujours plus pour les patients
StopBlues
Le numérique pour prévenir
le mal-être
Réseaux sociaux
LE MAGAZINE DE L’INSTITUT NATIONAL Outils de demain des essais
DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE
cliniques ?
#39 JANVIER
FÉVRIER 2018
Bio-
matériaux
La saga de l’Homme
réparé
#39 3
ÉDITO
uen
ego
B
nne
/Etie
©Inserm
La recherche sur pour le patient, avant tout transfert
industriel et mise sur le marché de ces
les biomatériaux dispositifs médicaux ou des produits
combinés. Les considérations éthiques
se structure ! et socio-économiques doivent égale-
ment être abordées. Ce domaine d’acti-
Joëlle vité pluridisciplinaire requiert ainsi des
ée
Améd La recherche dans le domaine expertises complémentaires en chimie,
DR Inserm, des biomatériaux doit avant tout biologie, physique, ingénierie, image-
aux
BioTis Borde répondre à des besoins cliniques rie médicale, ou sciences humaines et
spécifiques, définis par les cliniciens. sociales. La communauté française,
t
Gu
éne De ces derniers naissent ou s’enri- sous l’impulsion de l’Institut thématique
chissent des recherches plus fondamen- multi-organismes Technologies pour
is
nço
/Fra
tales afin d’identifier le meilleur support la santé d’Aviesan, s’est structurée en
©Inserm
pour réparer une lésion donnée, les groupe de recherche (GDR) autour de la
cellules qui peuvent activer la réparation thématique « Réparer l’humain ». Objec-
des tissus une fois hébergées dans ces tif : être compétitive tant sur le plan de
supports, ou encore les biomolécules la formation à et par la recherche, que
capables de stimuler une cicatrisation de la recherche académique, industrielle
tissulaire et préserver le site lésé de et clinique. Par une structuration natio-
Didier r toute infection. Quelles que soient les nale, le GDR offrira, dans les quatre pro-
neu
Letour stratégies envisagées pour réparer les chaines années, des actions et outils
rm
recteur Inse tissus ou organes, leur efficacité doit pour améliorer à la fois l’excellence de
DR CNRS, di ésident
; pr être démontrée, ainsi que leur innocuité ses travaux et sa visibilité internationale.
unité 1148
de Biomat
SOMMAIRE Grand angle
4 À la une 20 Têtes chercheuses
L’instant où
Diabètes Toujours plus pour les
patients
Spécial Prix Inserm 2017
6 actualités 36 Reportage
C’est fondamental
Centre d’immunologie de
Marseille-Luminy L’immunologie
Myopathies Une protéine peut en à toutes les échelles
cacher une autre
40 Entreprendre
Polyarthrite rhumatoïde L’enzyme
PhysioAssist Un appareil
de la discorde pour mieux respirer
24
Addiction La sérotonine en jeu ! 42 Opinions
12 C’est notre santé
Réseaux sociaux
Outils de demain des essais
Décision médicale partagée Bientôt cliniques ?
BIOMATÉRIAUX
la norme en France ?
44 Stratégies
16 c’est pour demain « L’histoire de l’Inserm, un enjeu
Suicide StopBlues, le numérique
de savoir, de mémoire et de trans
mission »
La saga
pour prévenir le mal-être
46 Bloc-notes
de l’Homme
19 c’est ailleurs Exposition Pasteur, l’expérimentateur réparé
États-Unis/Vieillissement La Livre Chatouilles (et autres petits
longévité amish dans les gènes tracas neurologiques)
4 #39
À la une
DIABÈTES
Toujours plus
pour les patients
©©Dragon images /AdobeStock
Prévention, accompagnement, prise en charge, que leur pancréas ne produit pas. L’automatisation de
ces systèmes est telle que l’on parle de pancréas artifi-
traitement… Les progrès concernant l’amélioration
ciels. « Il s’agit d’un système composé de trois parties,
du quotidien des patients diabétiques sont résume Éric Renard, professeur d’endocrinologie au
nombreux et établis sur plusieurs fronts. Lancés CHU de Montpellier : la pompe qui envoie l’insuline,
en novembre, les États généraux du diabète et des le capteur, qui mesure le glucose et un algorithme, qui
calcule et adapte la perfusion d’insuline en fonction des
diabétiques sont l’occasion de faire le point. variations de la glycémie ; le système est généralement
géré par smartphone ou tablette, voire inséré directe-
es statistiques concernant le diabète, carac- ment dans la pompe. » A contrario, actuellement, les
L
térisé par un excès de glucose dans le sang, patients diabétiques doivent régulièrement contrôler
sont vertigineuses. En France, selon les leur glycémie et décider en conséquence quelle dose
chiffres publiés en 2016 par l’Organisation d’insuline injecter. Plusieurs projets de pancréas arti-
mondiale de la santé, 8 % de la population
serait touchée par cette pathologie, qui tue chaque
Système de pancréas artificiel DiAs, précurseur du système
k
année près de 12 000 personnes dans l’Hexagone !
Le coût du diabète est lui aussi impressionnant : inControl, comprenant la pompe à insuline et son cathéter de
16,7 milliards d’euros pour la France et 591,7 mil- perfusion (gauche), la plateforme sur smartphone (centre),
liards d’euros dans le monde. l’émetteur du capteur de glucose (centre, bas) et le récepteur
Devant un tableau si sombre, la recherche conti- du signal du glucose (droite).
nuelle de nouveaux traitements, de prises en charge
innovantes ou de moyens de prévention représente
un enjeu colossal. C’est ainsi que la Fédération fran-
çaise des diabétiques a lancé en novembre dernier les
États généraux du diabète et des diabétiques, afin de
promouvoir « l’amélioration de la qualité de vie des
personnes diabétiques ».
La révolution du pancréas artificiel
Dans ces domaines, l’avènement de la e-santé a précisé-
ment permis de réaliser de nets progrès : des systèmes
de plus en plus automatisés accompagnent au quoti-
dien les patients qui souffrent de diabète de type 1, les Éric Renard : unité
©©Éric Renard
1191 Inserm/CNRS/Université de
guidant lors des injections d’insuline, hormone essen- Montpellier, Institut de génomique
tielle à la régulation du taux de glucose sanguin mais fonctionnelle
#39 5
ficiels sont en cours, comme Diabeloop, porté par le
CEA et le Centre hospitalier sud francilien, ou encore
inControl, un projet américano-européen, qui repose
sur un algorithme développé par la start-up améri-
caine TypeZero Technologies et fondé, entre autres,
sur les travaux d’Éric Renard. Ce système présente
notamment l’avantage de s’adapter à plusieurs types
de pompes et de capteurs (dont certains complètement
implantés sous la peau), explique Éric Renard. Toute-
fois, pour l’instant, le pancréas artificiel n’est pas un
©©Fédération française des diabétiques
système totalement automatisé, mais plutôt hybride.
« Cette version d’inControl fonctionne très bien la
nuit, quand la glycémie est facilement prédictible. La
journée, l’utilisateur doit déclarer ses prises de repas
ou ses activités physiques. » Néanmoins, prochaine-
ment, des capteurs du rythme cardiaque permettront
d’améliorer les algorithmes. « Début 2018, nous allons La plateforme des États généraux du diabète et des diabétiques se veut
k
lancer un essai clinique sur 300 patients, qui durera participative et vise à améliorer l’efficience de notre système de santé.
six mois et visera à montrer que l’algorithme est sûr
et fiable, à savoir qu’il n’entraîne pas d’hyperglycémie
ou d’hypoglycémie », annonce le praticien. moderne du programme d’e-coaching, sur une période
d’un an.
Les promesses du e-coaching 4Hémoglobine glyquée.
Autre axe de travail, toujours avec le concours de la L’espoir des traitements Mesure qui permet de
e-santé : l’accompagnement thérapeutique, pour le La recherche de traitements médicamenteux a connu connaître le taux de glucose
dans le sang sur trois mois
diabète de type 2. Si les personnes qui en souffrent des progrès spectaculaires, notamment pour les patients
affichent aussi une hyperglycémie, elle est due à des souffrant de diabète de type 2, à commencer par les Boris Hansel,
Jean-François
mécanismes différents, mêlant défaillance relative de traitements incrétinomimétiques. Ils tirent leur nom des Gautier : unité 1138 Inserm/
production d’insuline et sensibilité amoindrie des tissus incrétines, des hormones gastro-intestinales, telle GLP-1, Université Pierre-et-Marie-Curie/
Université Paris 7-Denis Diderot/
à l’action de l’hormone. Le premier traitement consiste qui, sécrétée au moment de la prise d’un repas, entraîne la Université Paris Descartes, Centre
à assurer un meilleur équilibre alimentaire et à libération d’insuline, inhibe celle du glucagon de recherche des Cordeliers
faire de l’exercice. Dans ce domaine, une étude « La recherche (qui a l’effet inverse de l’insuline) et provoque 2B. Hansel et al. JMIR,
a montré l’efficacité du programme ANODE la satiété. Des analogues de cette hormone per- 8 novembre 2017 ;
(pour Accompagnement nutritionnel de l’obé- de prises mettent de maintenir un bon niveau d’insuline. doi : 10.2196/jmir.7947
2S. M. Anderson et al.
sité et du diabète par e-coaching) : « Le logiciel
comprend trois types d’outils, détaille Boris
en charge « Ces molécules ont l’avantage de présenter
des effets extra-pancréatiques, et notamment
Diabetes Care, 13 avril 2016 ;
doi : 10.2337/dc15-2468
Hansel, endocrinologue à l’hôpital Bichat, à innovantes de favoriser la perte de poids », explique Jean- 2S. Dalle et al. Cellular
Paris, et à l’origine du projet. Une enquête François Gautier, professeur d’endocrinologie
alimentaire automatisée qui aboutit à un représente et de diabétologie à l’hôpital parisien Lariboi- Signalling, 15 novembre
2012 ; doi : 10.1016/j.
cellsig.2012.11.009
bilan nutritionnel, un générateur de menus un enjeu sière. En outre, de nouveaux analogues mis
qui tient compte des goûts de l’utilisateur plus récemment sur le marché ne nécessitent https://egdiabete.
et un outil de coaching et d’activité phy- colossal » plus qu’une injection hebdomadaire, au lieu federationdes
sique. » Un essai clinique randomisé, mené d’une injection biquotidienne. Mais la dernière diabetiques.org
sur 120 patients, s’est achevé début 2016 : comparé à révolution concerne les inhibiteurs de SGLT-2. Lorsqu’un
une prise en charge conventionnelle, ce programme de sujet diabétique est en situation d’hyperglycémie, le rein,
e-coaching entraînait une amélioration des habitudes qui filtre le sang, absorbe une grande quantité du glu-
alimentaires, une diminution du poids et du tour de cose qui est ensuite ré-excrété dans le sang, via les canaux
taille, ainsi que de celle de l’hémoglobine glyquée3. SGLT-2. Quand ceux-ci sont bloqués, le glucose reste dans
Néanmoins, Boris Hansel se veut prudent : « Nous l’urine (glycosurie), et la glycémie diminue. En outre, les
ne pouvons pas extrapoler ces résultats à la popu- inhibiteurs de SGLT-2 offrent plusieurs effets indirects
lation générale, parce que les 120 patients ont été positifs : perte de poids et, pour une raison encore mal
sélectionnés pour leur tendance technophile. D’autre connue, diminution des pathologies cardiovasculaires.
part, l’essai n’a duré que 16 semaines. » C’est pour Si les GLP-1 sont déjà disponibles pour les patients fran-
cela que deux nouvelles études vont être menées de çais, ce n’est pas le cas des inhibiteurs de SGLT-2, ni des
front : la première débute et vise à caractériser les pancréas artificiels ou des programmes d’e-coaching.
sujets en mesure de suivre des programmes de santé Dans un futur proche, les patients pourront néanmoins
connectés automatisés ; la seconde commencera en en bénéficier avec, à la clé, une importante amélioration
septembre et évaluera l’efficacité d’une version plus de leur quotidien. Bruno Scala
6 #39 actualités
c’est fondamental
donc être compensée, chez la souris, par une
MYOPATHIES diminution de la production de dynamine.
Ce qui confirme au passage le jeu mené par
Une protéine les amphiphysines qui régulent négativement
les dynamines lors du développement mus-
culaire. De quoi ouvrir de nouvelles pers-
peut en cacher
pectives pour le traitement des myopathies :
« Les dynamines peuvent en effet être une
cible thérapeutique pour les personnes qui
ont un défaut de production d’amphiphy-
une autre
sines, comme c’est le cas dans les myopathies
centronucléaires, souligne Jocelyn Laporte.
Mais aussi pour les myopathies myotu-
bulaires. » Ces résultats prometteurs sont
d’ailleurs mis à profit par la start-up Dyna-
cure créée par les chercheurs dans le but de
©©Inserm/Belinda Cowling
développer des essais cliniques.
Ils pourraient également mener à de nou-
velles recherches pour le traitement de mala-
dies plus répandues car « l’amphiphysine est
aussi impliquée dans la maladie d’Alzheimer,
l’arythmie cardiaque et certains cancers,
La plupart des myopathies des amphiphysines et au contraire un gain détaille Jocelyn Laporte. La modulation de
sont causées par des mutations de fonction des dynamines, qui se dégradent la production de dynamines pourrait donc
génétiques qui entraînent un alors moins facilement. D’où l’hypothèse de également améliorer la prise en charge de ces
défaut de production de protéines l’équipe de Jocelyn Laporte selon laquelle maladies. Mais cela reste à tester ! »
musculaires. Jocelyn Laporte pour un bon développement musculaire, Oriane Dioux
et ses collègues de l’IGBMC de les amphiphysines régulent négativement
Strasbourg montrent que l’une les dynamines.
d’elle, la dynamine, est une cible Pour la tester, les chercheurs ont d’abord
thérapeutique prometteuse. généré deux lignées de souris dont le gène qui
code pour les premières a été complètement
Les myopathies centronucléaires invalidé, et celui codant pour les secondes
(CNM) se manifestent par une extrême partiellement. Résultats ? Tandis que les
faiblesse musculaire, parfois au point souris qui ne fabriquent pas d’amphiphysine
d’entraîner la mort dès la première meurent à la naissance à cause d’un déficit
année de vie. Ces maladies congénitales, musculaire, celles chez qui la production
qui touchent près d’une naissance sur de dynamines est réduite de moitié vivent
40 000, sont généralement et se développent normale-
causées par la mutation de « Les dynamines ment. Des observations qui
deux protéines des muscles suggèrent que l’amphiphy-
squelettiques, les amphiphy- peuvent être une sine est essentielle au bon
sines et les dynamines. Mal- cible thérapeutique développement musculaire,
gré de nombreuses recherches, tandis qu’une diminution de
l’importance de ces deux pro- dans les moitié de la fabrication de la
téines et les éventuelles régu- dynamine n’a pas d’effet délé-
lations qu’elles exercent l’une myopathies tère. Aurait-elle même un effet
sur l’autre sont restées très centronucléaires » protecteur ?
énigmatiques. Elles ont néan- Pour le vérifier, les biologistes
©©Matthieu Raess
moins suggéré que les mutations à l’origine ont cette fois généré des souris avec une
des CNM provoquent une perte de fonction double mutation : pas de synthèse d’am-
phiphysine et diminution de moitié de celle
de dynamine. Ces animaux ont survécu à
Sans amphiphysine et avec un niveau réduit de
k
Belinda Cowling, Ivana Prokic, Jocelyn la naissance, ont affiché un développement
Laporte : unité 964 Inserm/CNRS/Université de Strasbourg, Institut musculaire quasiment normal, ainsi qu’une dynamine, les souris mutées (en bas) affichent une
de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (IGBMC), équipe
Physiopathologie des maladies neuromusculaires force musculaire et une espérance de vie structure et une activité des fibres musculaires,
2B. S. Cowling et al. J Clin Invest., 13 novembre 2017 ;
comparables aux souris non mutées. Une semblables aux souris sauvages (en haut), et révélées
doi : 10.1172/JCI90542 absence d’amphiphysine à la naissance peut par une activité mitochondriale normale (en bleue).
#39 7
GLOMÉRULONÉPHRITE Psychologie
Prévenir l’insuffisance Notre cerveau
rénale grave sous influence
©©Goodluz/ AdobeStock
Comment un vendeur dans son choix. Résultats :
vous persuade-t-il d’ache- en présence d’un rival,
ter ou un politicien vous un conseiller module la
convainc-t-il ? Des ques- confiance qu’il accorde
tions auxquelles tentent à ses propres conseils, en
de répondre Uri Hertz fonction de son niveau
et Bahador Bahrami de d’influence initial (sans
l’University College of rival) sur le client et du
À l’inverse des cellules épithéliales London, avec la col- mérite qu’il perçoit par
k
glomérulaires de rein sain (photos B), laboration de Stefano comparaison chez son
celles de rein de patients atteints de GNC Palminteri du Laboratoire concurrent.
(photos A) montrent une production accrue de sciences cognitives de De plus, grâce à l’imagerie
l’École normale supérieure cérébrale, les chercheurs
du micro-ARN miR-92a (marquage en bleu),
de Paris. Ces chercheurs ont mis en évidence que ces
en particulier dans les podocytes (flèches
©©Pierre-Louis Tharaux
étudient en effet l’influence deux derniers paramètres
bleues), qui ainsi prolifèrent, envahissent sociale. Mais, contraire- sont liés à deux zones
et détruisent les tissus, causant une ment à beaucoup de leurs du cerveau : la jonction
insuffisance rénale rapide et grave. confrères qui s’intéressent à temporo-pariétale, impli-
sa cible (l’électeur, l’ache- quée dans la socialisation,
La glomérulonéphrite nécrosante à croissants (GNC) est une mala- teur), ils ont examiné ici la et le striatum ventral,
die rénale rare et grave liée à une atteinte inflammatoire des petits source de cette influence qui joue un rôle dans
vaisseaux et à un dérèglement immunologique. Sur des biopsies de (le politicien, le vendeur). l’évaluation. Des travaux
patients et dans un modèle animal de la GNC, Carole Henique dans Dans un jeu expérimental, qui permettent d’en
l’équipe de Pierre-Louis Tharaux a constaté une prolifération anor- ils ont ainsi demandé aux apprendre un peu plus sur
male de podocytes, des cellules qui jouent un rôle clé dans l’épuration participants d’interpréter le les mécanismes neurobio-
du sang par la formation d’urine. Ils ont également observé une rôle de conseiller auprès de logiques qui expliquent
augmentation de l’expression du micro-ARN3miR-92a qui cible clients qui devaient décider nos conduites sociales,
p57Kip2, une protéine qui bloque normalement le cycle cellulaire des de placer une pièce de soit nos comportements et
podocytes et qui disparaît lors des GNC. Ces résultats proposent un monnaie soit dans une urne interactions avec autrui,
éclairage inédit sur la physiopathologie méconnue de la GNC ainsi blanche, soit une noire. particulièrement dévelop-
qu’une potentielle cible thérapeutique, car l’inhibition de miR-92a Difficulté supplémentaire : pés chez l’Homme, mais
chez la souris prévient la prolifération des podocytes et l’insuffisance chaque conseiller était en dysfonctionnels dans de
rénale. A. F. compétition avec un autre nombreuses psycho
pour influencer le client pathologies. Y. C.
4Micro-ARN. Courte séquence d’ARN, contrôlant l’expression de certains gènes
Carole Henique, Pierre-Louis Tharaux : unité 970 Inserm/Université Paris Descartes, Paris Centre de Stefano Palminteri : unité 960 Inserm/École normale supérieure, équipe Human
recherche cardiovasculaire (PARCC) Reinforcement Learning
2C. Henique et al. Nat Commun., 28 novembre 2017 ; doi : 10.1038/s41467-017-01885-7 2U. Hertz et al. Nature Communications, 19 décembre 2017 ; doi : 10.1038/s41467-017-02314- 5
8 #39 actualités
c’est fondamental
POLYARTHRITE RHUMATOÏDE
L’enzyme
de la discorde
©©Inserm/Alain Cantagrel
Des chercheurs français ont
mis en évidence un mécanisme
immunitaire associé à
l’apparition d’une polyarthrite
rhumatoïde. De quoi espérer un querait aux constituants des articulations, responsable de la citrullination ? C’est ce
traitement préventif contre cette en particulier le fibrinogène citrulliné. qu’ont voulu vérifier les chercheurs, qui
inflammation des articulations Afin d’étudier le rôle de ce phénomène dans ont alors évalué l’effet d’une injection de
invalidante, qui touche plus de l’émergence de la maladie, Isabelle Auger PAD sur des souris avec une prédisposition
300 000 personnes en France. et son équipe ont, dans un premier temps, génétique à développer une polyarthrite rhu-
testé la réaction immunitaire des patients matoïde. Résultats : les rongeurs ont pro-
Bien que l’origine de la polyarthrite atteints de polyarthrite rhu- duit des anticorps ACPA et
rhumatoïde conserve encore une matoïde. « Étonnamment, « C’est l’enzyme, leurs lymphocytes T se sont
part de mystère, on commence l’ajout de protéines citrul- avérés sensibles, mais seule-
à y voir un peu plus clair sur les linées n’a pas fait réagir les au moment du ment à l’enzyme PAD. « Nos
mécanismes qui conduisent au lymphocytes T – cellules de
développement de cette maladie défense immunitaire – pré-
couplage avec la travaux montrent que c’est
l’enzyme, au moment du
auto-immune. Survenant entre 40 et levés chez ces patients. Nous protéine citrullinée, couplage avec la protéine
60 ans, chez des individus ayant une étions face à un mécanisme citrullinée, qui provoque
prédisposition génétique, elle est due à un peu commun en immunolo- qui provoque une une réponse immunitaire
dérèglement du système immunitaire qui gie », indique la chercheuse. précise Isa-
provoque une inflammation des articu- En effet, la production d’an-
réponse immunitaire inadaptée, belle Auger. Autrement
lations. Celle-ci survient essentiellement ticorps dirigés contre un inadaptée » dit, l’immunisation contre
au niveau des mains, des poignets et des antigène – l’élément perçu l’enzyme PAD entraîne une
chevilles, ce qui se traduit par des gonfle- comme étranger – nécessite habituellement immunisation contre les protéines citrulli-
ments douloureux, puis des déformations, une sensibilisation préalable des lympho- nées. » L’inhibition de cette enzyme apparaît
en raison d’une dégradation progressive cytes T à cet antigène. donc comme une piste thérapeutique, que
du cartilage. « Le développement de la Si les protéines citrullinées ne sont pas, en l’équipe envisage d’explorer. Reste à savoir si
polyarthrite rhumatoïde est fortement elles-mêmes, à l’origine d’une activation empêcher la formation des anticorps ACPA
lié à l’apparition d’anticorps – jusqu’à anormale du système immunitaire, la cause prévient réellement l’apparition de la poly-
5 à 10 ans avant la maladie – dirigés est-elle plutôt à rechercher du côté de l’en- arthrite rhumatoïde.
contre des protéines de l’organisme, dites zyme peptidyl-arginine désiminase (PAD), Vincent Richeux
citrullinées, explique Isabelle Auger,
chargée de recherche Inserm dans l’unité
1097, à Marseille. Or, la citrullination k
Les radiographies sont
est un processus normal qui modifie les
souvent normales au début de la
protéines en substituant l’un des acides
aminés qui les constituent, l’arginine, par maladie, les signes radiologiques
un autre, la citrulline. » C’est par le biais n’apparaissant que plusieurs mois
de ces anticorps anti-protéines citrullinées après les premiers symptômes. On
(ACPA) que le système immunitaire s’atta- observe alors une déminéralisation
des articulations touchées, un
pincement d’un ou plusieurs
©©Zephyr/SPL/Phanie
Isabelle Auger : unité 1097 Inserm/Aix-Marseille Université, Gènes
HLA-DR, autoanticorps et microchimérisme dans la polyarthrite rhumatoïde et interlignes articulaires et de petites
la sclérodermie érosions osseuses.
2F. Arnoux et al. Pnas, 6 novembre 2017 ; doi : 10.1073/pnas.1713112114
#39 9
RÉGÉNÉRATION MUSCULAIRE
1, 2, 3, synchronisation ! EN
BREF
Obésité
Mieux vaut brunir
que guérir !
Pour remplir sa fonction
d’isolant thermique, le tissu
adipeux est constitué de graisse
brune et blanche, à plus de
95 % pour cette dernière. C’est
celle-ci qui s’accumule en
excès sous la peau et autour
de nos organes dans l’obésité.
Les cellules adipeuses brunes
peuvent, elles, utiliser l’énergie
graisseuse pour produire de
la chaleur et ainsi brûler des
©©Bénédicte Chazaud, Claire Latroche, Michèle Weiss-Gayet
calories, grâce à la production
de protéines mitochondriales.
Réussir à activer ces dernières
dans les cellules adipeuses
blanches permettrait ainsi leur
« brunissement » et l’élimination
des calories excédentaires,
ce qui en ferait un excellent
traitement contre l’obésité et
le diabète associé. Les équipes
de Jean-Sébastien Annicotte
et Philippe Froguel de l’Institut
européen de génomique du
Le cœur de cette image les vaisseaux sanguins moments de la régénération, diabète (EGID) à Lille viennent
semble être le théâtre rattachés au muscle se la chercheuse et ses collègues de faire un premier pas vers
d’une explosion anar- reforment aussi, à partir ont mis en évidence que le ce traitement, en montrant
chique de couleurs, des cellules endothéliales couplage était assuré par chez la souris que la perte
du gène Cdkn2a entraîne
projetant du rouge, du constitutives de leurs parois, trois molécules : l’oncosta-
l’augmentation de l’expression
bleu, du vert… Pourtant, marquées en vert. Et pour tine M, la périostine et l’ape- du gène mitochondrial Ucp1, et
l’instantané révèle en réalité que cela fonctionne, les deux line. De plus, les chercheurs ainsi le brunissement du tissu
un mécanisme de coordi- phénomènes, régénération ont montré que les macro- adipeux abdominal. Résultat :
nation indispensable pour musculaire (myogenèse) phages, des cellules du sys- une meilleure adaptation au
recréer un muscle fonc- et régénération vasculaire tème immunitaire présentes stress métabolique, induit par
tionnel : la fabrication des (angiogenèse), sont cou- pendant la reconstruction un régime riche en graisse,
fibres musculaires et celle plés. C’est ce que l’équipe du muscle, expriment aussi une résistance à l’obésité et à
des vaisseaux sanguins de Bénédicte Chazaud, de l’apparition d’un diabète. Des
l’oncostatine M, et qu’ils
nécessaires à son fonction- l’institut NeuroMyoGène, effets confirmés par des tests
stimulent ainsi le couplage in vitro sur des cellules souches
nement. En effet, après une à Paris, a démontré. Pour myogenèse/angiogenèse. Une humaines3. Y. C.
blessure telle un claquage, preuve, sur cette image étape de plus décryptée dans 4Cellules souches humaines. Cellules
les muscles striés squelet- d’une co-culture en 3D, les un processus aux interactions indifférenciées capables de se spécialiser en de
tiques – ceux qui assurent la cellules myogéniques rouges cellulaires complexes, utile nombreux autres types
motricité du corps – peuvent s’alignent sur les cellules pour contrôler dans le temps Jean-Sébastien Annicotte,
se régénérer : un processus endothéliales vertes – au les stratégies réparatrices lors Philippe Froguel : UMR 8199 CNRS/
qui passe par l’activation préalable ensemencées sur de lésions sévères ! J. C.
Université de Lille 2/CHU de Lille/Institut Pasteur
de Lille, Génomique intégrative et modélisation des
de cellules souches capables une bille au centre – pendant maladies métaboliques
de se différencier en cellules que ces dernières forment
Bénédicte Chazaud : unité 1217 EGID : fédération de recherche FR 3508 Inserm/CNRS/
musculaires, dites myogé- des vaisseaux sanguins. Inserm/CNRS/Université de Lyon, Institut NeuroMyoGène Université de Lille 2/CHU de Lille, Institut Pasteur de Lille
niques, repérées en rouge Grâce à l’analyse des pro-
2C. Latroche et al. Stem Cell Reports, 12 décembre 2N. Rabhi et al, Mol Metab., 1er décembre 2017 ;
sur l’image. En parallèle, téines produites à différents 2017 ; doi : 10.1016/j.stemer.2017.10.027 doi : 10.1016/j.molmet.2017.11.012
10 #39 actualités
c’est fondamental
Afin d’en savoir plus, les chercheurs ont
ADDICTION ensuite mené des expériences de neuro-
pharmacologie moléculaire et d’étude
La sérotonine
de l’activité électrique neuronale, sur des
coupes de cerveau et des neurones dopa-
minergiques identifiés. Il est alors apparu
en jeu !
que les récepteurs 5-HT2B impliqués se
situent sur des neurones dopaminergiques
qui innervent le noyau accumbens, une
zone cérébrale intervenant dans le circuit
de la récompense, et que leur absence
diminue l’activité de ces neurones. Para-
doxalement, cela induit une diminution
de la sécrétion de dopamine dans le noyau
accumbens – alors que la cocaïne pro-
©©Inserm/Jean-Antoine Girault
voque une augmentation de la sécrétion
de dopamine dans le reste du cerveau.
« Nos résultats indiquent qu’en se fixant
sur ses récepteurs 5-HT2B, la sérotonine
contrôle la quantité de dopamine relar-
De quoi réécrire les livres de guée par les neurones dopaminergiques.
neurobiologie et permettre ce récepteur sur leur réponse à la cocaïne. Quand ces récepteurs font défaut, cette
une meilleure prévention des Pour cela, nous avons mesuré leur activité sécrétion est anormalement basse », ex-
dépendances ! Telles pourraient locomotrice dans un corri- plique Luc Maroteaux. Or,
être les retombées des travaux de dor circulaire, en sachant
que la cocaïne augmente
« Cela signifierait plusieurs travaux d’imagerie
cérébrale chez l’humain ont
Luc Maroteaux sur la dépendance
à la cocaïne. Avec son équipe cette activité », précise qu’il est possible montré que les individus
parisienne, il a en effet révélé Luc Maroteaux. Résul- dépendants à la cocaïne pré-
le rôle jamais prouvé alors d’un tat : l’équipe a observé une de repérer les sentent eux aussi, paradoxa-
réponse plus forte à la co- lement, une activation plus
neurotransmetteur, la sérotonine,
caïne, avec un doublement
personnes à faible du noyau accumbens
dans l’addiction.
de la distance parcourue par risque d’addiction et une sécrétion diminuée –
les souris modifiées. D’où la et non augmentée – de do-
La cocaïne est l’une des drogues les conclusion que la libération à la cocaïne » pamine dans cette région, à
plus addictives qui soient. Jusque-là, de dopamine, liée à la prise l’inverse de ce qui se produit
il était bien établi qu’elle agissait sur le de cocaïne, est régulée par la sérotonine : dans le reste du cerveau. Ainsi, l’absence
cerveau en augmentant la libération d’une l’absence de ces récepteurs augmente la du récepteur 5-HT2B chez les souris induit
substance neuronale appelée dopamine. sécrétion de dopamine. une situation neuronale similaire à celle
Ce neurotransmetteur stimule le circuit observée chez des toxicomanes.
cérébral de la récompense, celui qui in- « Cette similitude entre nos souris et les
duit une sensation de satisfaction et nous personnes cocaïnomanes suggère que les
incite à répéter les expériences plaisantes, individus avec une mutation génétique
à l’origine de la dépendance. Or, de nou- qui invalide le récepteur 5-HT2B pour-
veaux travaux menés par le neuroscien- raient avoir une propension plus grande
tifique Luc Maroteaux montrent que le à devenir dépendants à cette drogue, déve-
mécanisme d’action de la cocaïne fait loppe Luc Maroteaux. Si un tel lien était
aussi intervenir une autre substance neu- confirmé, cela signifierait qu’il est possible
ronale cruciale, dont l’implication n’avait de repérer les personnes à risque d’addic-
jamais été démontrée rigoureusement : tion à la cocaïne – ou une autre subs-
la sérotonine. Laquelle agit en se fixant tance –, juste en analysant leur génome. »
sur son récepteur 5-HT2B, à la surface des Désormais, les chercheurs tentent de
neurones. Le chercheur et ses collègues démontrer l’existence de ce possible lien.
©©Luc Maroteaux
Coupe de cerveau de rat montrant,
k
ont réalisé toute une série d’expériences, Kheira Bettayeb
notamment sur des souris modifiées dans le carré et en rouge, les neurones
génétiquement pour ne plus fabriquer le dopaminergiques (agrandissement
récepteur à la sérotonine 5-HT2B. « Après en haut à gauche) innervant le noyau Luc Maroteaux : unité 839 Inserm/Université Pierre-et-Marie-
Curie, Institut du Fer-à-Moulin
avoir injecté de la cocaïne à ces rongeurs, accumbens, impliqués dans l’addiction
2S. Doly et al. The Journal of Neuroscience, 21 septembre 2017 ;
nous avons évalué l’effet de l’absence de à la cocaïne et régulés par la sérotonine. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1354-17.2017#39 11
DÉPRESSION Cycle cellulaire
Inégalité face aux traitements ATF3, le coup
dans les gènes de stress sous
Tous les patients traités pour dépression ne 4Neurotransmetteur. Composé chimique libéré par les
contrôle
répondent pas de la même manière aux médi neurones qui agit sur d’autres neurones
caments. Pourquoi ? Pour le savoir, Anne- Anne-Cécile Petit : unité 1178 Inserm/Université Paris-Sud/ Dans une situation de stress pen
Cécile Petit et ses collègues ont mené une Université Paris Descartes, Santé mentale et santé publique, équipe Dépression, dant laquelle la cellule subit des
étude sur 569 patients traités six mois pour plasticité et résistance aux antidépresseurs ; unité 1018 Inserm/UVSQ/Université dommages, certains mécanismes
Paris-Sud – INED, CESP
épisode dépressif majeur. Les chercheurs ont cellulaires, comme la trans
découvert que la réponse aux antidépres 2A.-C. Petit et al. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, cription3, sont interrompus afin
2 février 2018 ; doi : 10.1016/j.pnpbp.2017.10.006
seurs variait en fonction de la séquence de de laisser la réparation de l’ADN
β-arrestin 2, un gène impliqué dans les cas s’effectuer. L’activité reprend en
cades moléculaires survenant quand les neu suite normalement. L’équipe de
rotransmetteurs3 se lient à divers récepteurs Jean-Marc Egly et Frédéric Coin à
dans le cerveau. En effet, chez les malades l’IGBMC de Strasbourg a étudié
portant certaines versions particulières de ce ce phénomène dans le cadre du
gène, la dépression atteignait un score jusqu’à syndrome de Cockayne, où le re
26 % plus élevé lié à une moindre efficacité tour à la normale des cellules ne
du traitement. Un résultat qui montre la s’exécute pas. Les chercheurs ont
©©AdobeStock
nécessité d’aller vers une plus grande per alors fait deux découvertes : une
sonnalisation des traitements antidépres protéine, ATF3, est responsable de
seurs. J.-P. B. l’arrêt de la transcription puis est
dégradée par deux autres protéines,
Cancer CSA et CSB, une fois la réparation
effectuée. Chez les personnes at
Une immuno
teintes par la pathologie, CSA et
©©James Di Santo/Inserm
CSB sont mutées et ne dégradent
thérapie pas ATF3. Pour ces malades, ceci
est véritablement nocif. À l’inverse,
décryptée être capable d’empêcher la répara
tion des lésions générées sur les cel
Certains cancers sont aujourd’hui traités Une dose élevée d’IL-2 provoque une
k
lules cancéreuses, pourrait améliorer
par des doses élevées d’interleukine-2 (IL-2), hypertrophie de la rate, une hémorragie rénale l’efficacité des chimiothérapies. G. M.
une molécule qui aide le système immu et un œdème pulmonaire.
nitaire à éliminer les cellules tumorales.
Malheureusement, chez certains patients, globules blancs nommés lymphocytes T
cette immunothérapie s’avère toxique. régulateurs. Ces derniers pourraient donc 4Transcription. Première étape de la synthèse des
James Di Santo, dans l’unité parisienne constituer une cible privilégiée pour opti protéines, qui produit un ARN à partir de l’ADN
Physiopathologie du système immunitaire, miser cette immunothérapie. J.-P. B. Jean-Marc Egly, Frédéric Coin : unité 964
et ses collègues ont voulu comprendre Inserm/CNRS – Université de Strasbourg, Institut de génétique et
James Di Santo : unité 1223 Inserm/Institut Pasteur, équipe de biologie moléculaire et cellulaire (IGBMC), équipe Expression et
pourquoi. Sur des souris au système immu Immunité innée réparation du génome
nitaire « humanisé », ils ont découvert que 2Y. Li et al. Nat Commun., 24 novembre 2017 ; 2A. Epanchintsev, F. Costanzo et al. Molecular Cell,
cette toxicité est liée à un défaut de certains doi : 10.1038/s41467-017-01570-9 7 décembre 2017 ; doi : 10.10.16/j.nolcel.2017.11.009
la psychologie du citoyen pour créer conseillent d’utiliser les experts réunis
Nudge des politiques publiques efficaces. par l’Inserm, à la demande de Santé
publique France, pour améliorer les
QUESACO
Inciter en douceur l’individu à Pour Coralie Chevallier, spécialiste
prendre la bonne décision pour lui des sciences comportementales, les messages sanitaires apposés sur les
ou la collectivité, tel est l’objectif de logos et labels s’inscrivent dans cette produits alimentaires. A. M.
la théorie du nudge (littéralement, voie : le Nutri-score présente ainsi
« coup de pouce »), inventée en l’information nutritionnelle de manière Coralie Chevallier : unité 960 Inserm/ENS, Laboratoire de
2008 par deux Américains, dont le simple, visuelle, afin de mieux guider neurosciences cognitives
Prix Nobel d’économie 2017, Richard les choix du consommateur. C’est en 2Agir sur les comportements nutritionnels, Inserm, « Expertise
Thaler. Cette méthode s’appuie sur partie ces mêmes techniques que collective », 17 mars 201712 #39 actualités
c’est NOTRE SANTÉ
DÉCISION MÉDICALE PARTAGÉE
Bientôt la norme
en France ?
Plusieurs études l’ont montré :
tenir compte de l’avis du patient
©©Monkey Business/AdobeStock
pour prendre une décision
concernant sa santé améliore sa
prise en charge. Pourtant, cette
pratique est encore peu répandue
en France… Heureusement, les
choses commencent à évoluer.
fesseur en économie de la santé à l’université patient paternaliste, où le médecin décide
Lyon 1 et au centre Léon-Bérard, à Lyon. seul pour son patient, la prise de déci-
Critiques de la vaccination à laquelle Son principe a émergé sion partagée implique
certains patients refusent de se sou- dans les années 1950 et a « Son principe a « l’échange d’informa-
mettre. Controverse autour du dépistage été repris dans les années tions » entre médecin et
du cancer de la prostate considéré par cer- 1960 par les mouvements émergé dans les patient sur les stratégies
tains médecins comme source de détection sociaux d’affirmation des années 1950 et a de prévention existantes,
de tumeurs qui auraient pu régresser d’elles- droits des individus, y com- la maladie en question, ou
mêmes. Ou, plus récemment, scandale du pris dans le domaine sani- été repris dans les les traitements possibles,
Lévothyrox®, ce traitement des troubles
de la thyroïde dont une nouvelle formule
taire à travers les droits du
patient. Puis le concept a
années 1960 par les puis « la délibération »
entre les deux parties « en
arrivée en mars 2017 a induit de nombreux été affirmé dans notre pays mouvements sociaux vue d’une prise de décision
effets indésirables chez certains patients*… dans les années 1980 par acceptée d’un commun
Ces dernières années, plusieurs polémiques les associations de patients d’affirmation des accord », précise un rap-
ont rappelé l’importance de tenir compte de séropositifs au VIH. Enfin, port de la Haute Autorité
l’avis du patient lors de la prise de décisions il a été concrétisé par la loi
droits des individus » de santé sur ce sujet.
ayant trait à sa santé. dite Kouchner [du 4 mars
Encore souvent méconnue par les patients, 2002, ndlr.], qui encourage l’information Des bénéfices prouvés
« la prise de décision partagée est, en fait, un du patient et la prise de décision partagée. » Le but ? D’une part, « donner les moyens au
vieux concept, souligne Nora Moumjid, pro- Contrairement à la relation médecin- patient de s’impliquer dans des décisions le
concernant, afin qu’il ne se sente plus consi-
déré comme un simple numéro de dossier
médical mais comme une personne à part
entière », répond Christel Protière, écono-
miste et psychologue au laboratoire Sciences
économiques et sociales de la santé et traite-
ment de l’information médicale (SESSTIM), à
Marseille. D’autre part, « améliorer la qualité
et la sécurité des soins, grâce à la prise en
compte des attentes et des préférences du
k Manifestation organisée patient ainsi que de son vécu de la maladie »,
par l’Association française
des malades de la thyroïde Nora Moumjid : Équipe d’accueil EA 7425 Université Claude
Bernard-Lyon 1/Hospices civils de Lyon, Qualité, sécurité, performances en santé
le 3 novembre dernier
©©R. Lafabrègue/AFP
(HESPER) ; unité 1052 Inserm/CNRS/Université Claude Bernard-Lyon 1/Centre de
contre la nouvelle version lutte contre le cancer Léon-Bérard
du Lévothyrox®. Christel Protière : unité 912 Inserm/IRD/Aix-Marseille
Université#39 13
ajoute Alain Moreau, professeur de médecine la décision médicale partagée, regrette ser le système de soins français afin que ce
à l’université Lyon 1 et médecin généraliste. Christel Protière. De plus, les médecins processus soit réalisé non pas uniquement
De fait, divers travaux publiés depuis la fin n’ont souvent pas le temps de mener ce par les médecins, mais par d’autres pro-
des années 1980 ont montré que la prise de processus lors de consultations souvent fessionnels de santé, tels les infirmiers »,
décision partagée présente plusieurs béné- jugées trop courtes. » Enfin, « même quand ajoute Christel Protière.
fices. « Il est apparu que ce processus peut médecin et patient acceptent de jouer le Bonne nouvelle : « Depuis deux ans, les
diminuer les effets indésirables, l’anxiété jeu, le processus peut être biaisé par des choses bougent enfin au niveau politique.
et les conflits entre médecin et patient. De malentendus de langage, ou les illusions En effet, la stratégie nationale de santé
plus, il améliore les résultats de santé, en et les préjugés des uns et des autres », 2018-2022 prévoit d’impulser une culture
permettant par exemple une diminution de ajoute Sylvie Fainzang, anthropologue de prise de décision partagée », se réjouit
l’hypertension ou un meilleur contrôle du de la santé au Centre de recherche méde- Nora Moumjid. Selon la chercheuse, si
taux de sucre », liste Nora Moumjid. Ainsi, cine, sciences, santé, santé mentale, société les efforts sont maintenus dans ce sens,
une étude menée par l’équipe de Saul Wein- (Cermes3) à Villejuif. Par exemple au cours la prise de décision partagée pourrait être
gart, de l’Institut du cancer Dana-Farber à d’enquêtes dans des services de cancérolo- plus répandue en France dans 5 à 10 ans.
Boston, sur 2 025 adultes hospi- gie, la chercheuse a pu observer Kheira Bettayeb
talisés, a permis de conclure que « Et vous que lorsque les patients sont
« les patients qui ont participé à indécis, ils demandent sou-
la prise de décision concernant docteur, que vent à leur médecin : « Et vous
Alain Moreau : Équipe d’accueil EA 4148 Université Claude
leur traitement avaient 50 % de
risque en moins d’avoir au mini-
feriez-vous à docteur, que feriez-vous à ma
place ? » Problème, « lorsqu’un
Bernard-Lyon 1, Sciences, société, historicité, éducation et pratiques (S2HEP)
mum un événement indésirable ma place ? » médecin donne son avis sur ce Sylvie Fainzang : unité 988 Inserm/CNRS/EHESS/Université
Paris Descartes
lors de leur hospitalisation. » que lui-même choisirait s’il était
Dans les pays occidentaux, la demande patient, inévitablement il répond selon 2Haute Autorité de santé, Patient et professionnels de santé : décider
ensemble. Concept, aides destinées aux patients et impact de la « décision
sociétale en faveur de la décision partagée ses propres valeurs et préférences. Or, la médicale partagée », octobre 2013 (www.has-sante.fr > Accueil > Outils,
est forte. C’est ce qu’a montré une méta-ana- décision partagée implique que la déci- Guides & Méthodes > Sécurité du patient Communiquer - Impliquer le
patient > Décision médicale partagée)
lyse réalisée par l’équipe américaine de Betty sion soit prise en fonction des valeurs et
Chewning de l’université du Wisconsin, sur des préférences du patient », explique 2S. N. Weingart et al. Int J Qual Health Care, 9 février 2011 ;
doi : 10.1093/intqhc/mzr002
pas moins de 115 études réalisées au niveau Sylvie Fainzang.
2B. Chewning et al. Patient Educ Couns., 6 avril 2011 ;
international : dans 63 % de ces travaux, la Pour voir enfin la prise de décision parta- doi : 10.1016/j.pec.2011.02.004
majorité des patients souhaitaient prendre la gée massivement appliquée dans l’Hexa-
2C. Schoen et al. Health Affairs, décembre 2011 ;
décision avec leur médecin, ou seuls en étant gone, « il faut intégrer dans la formation doi : 10.1377/hlthaff.2011.0923
au préalable informés. initiale et continue des médecins un mo- 2S. Fainzang, La relation médecins-malades : information et mensonge,
dule sur cette thématique », propose Alain PUF, 8 septembre 2006
Des obstacles à franchir Moreau, qui enseigne déjà ce concept dans *Voir S&S n°38, Opinions, « Effets indésirables des médicaments. Peut-on y
Mais voilà, ce processus reste peu appliqué sa faculté. « Il faut peut-être aussi réorgani- échapper ? », p. 42-43
en France. Lors d’une enquête internatio-
nale menée par une équipe du Fonds du
Commonwealth à New York, seuls 37 %
des patients français ont rapporté avoir
été impliqués dans les décisions concer-
nant leur santé, contre 60 % en Suisse et
80 % en Australie. « La décision médicale
partagée est bien acquise pour certaines
maladies, notamment le VIH et les cancers,
pour lesquels les associations de patients
ont mené des actions afin d’obtenir un par-
tage du pouvoir décisionnel. En revanche,
il reste beaucoup à faire en médecine géné-
rale », reconnaît Alain Moreau.
Sur le terrain, sa pratique se heurte à plu-
sieurs obstacles. « Certains praticiens,
notamment parmi les anciennes généra-
tions, sont réticents ou ne croient pas à
k
L’instauration de la décision médicale
©©Burger /Phanie
partagée est un formidable progrès
observé dans la pratique des soins.Vous pouvez aussi lire
